Atividade biológica de uma nova formulação de anfotericina B solubilizada em nanofragmentos catiônicos de bicamada de brometo de dioctadecilmetilamônio (2004)
- Authors:
- Autor USP: HUENUMAN, NILTON ERBET LINCOPAN - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: ANTI-INFECCIOSOS (EFEITOS DE DROGAS); ANTIPARASITÁRIOS (EFEITOS DE DROGAS); BIOQUÍMICA CLÍNICA; HEMATOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: A prévia solubilização de anfotericina B (AnB) no versátil brometo de dioctadecildimetilamônio (DODAB), inspirou à avaliação da atividade in vivo de uma formulação DOD/AnB, a partir da análise de sobrevida e o estudo da colonização de órgãos no modelo murino. Nanofragmentos de bicamada obtidos por sonicação com ponteira, empregando 10 mg de DODAB por mL em água Milli-Q, solubilizaram concentrações de AnB ´MENOR IGUAL` 0,1 mg/mL, formando uma solução coloidal livre de solventes orgânicos. O estado de solubilização foi avaliado por espectrofotometria UV-visível e espalhamento de luz dinânimo, para medir o tamanho dos agregados. Nesta condição, a AnB foi estabilizada na sua forma monomérica produzindo o desaparecimento dos agregados insolúveis da droga. Em contraste com outras formulações lipídicas, a atividade in vivo de DOD/ AnB foi equivalente à atividade da tradicional anfotericina B solubilizada em desoxicolato (DOC/ AnB), quando administradas intraperitonealmente na dose de 0,4 mg/kg/dia durante 10 dias. Para o baço e rins, o estudo da recuperação de leveduras teve a mesma eficiência em reduzir o número de UFC/gr de tecido. A inexistência de informações sobre a atividade tóxica associada ao uso de DODAB, nos levou a estudar a toxicidade aguda, subaguda e crônica do carreador lipídico, assim como da formulação DOD/ AnB, usando o esquema terapêutico previamente descrito. Foram avaliadas a citotoxicidade para células epiteliais renais, e a função hepática e renaljunto com as alterações hematológicas e histopatológicas no modelo Swiss webster. In vitro, DOD/AnB apresentou menor citotoxicidade contra células renais em comparação ao convencional DOC/ AnB. In vivo, após tratamento com DOD/AnB, a única alteração histológica observada no rim foi a presença de um infiltrado inflamatório na região cortical renal, enquanto o uso de DOC/AnB gerou uma precoce lesão tubular progredindo para um dano glomerular degenerativo. Independentemente da incorporação de AnB, DODAB gerou uma resposta pró-inflamatória generalizada (imunoestimulante) com a formação de um granuloma no sítio de inoculação e um aumento da cápsula esplênica, além de neutrofilía. Em resumo, DOD/AnB foi tão efetivo quanto o tratamento com DOC/AnB no tratamento da candidíase sistêmica no modelo murino, sendo mais barato que outras formulações lipídicas disponíveis comercialmente. A solubilização monomérica e estabilização da AnB em fragmentos de bicamada, na ausência de solvente, apresentou menor nefrotoxicidade em comparação ao DOC/ AnB, embora há necessidade de modificações com o objetivo de aumentar a incorporação da droga, diminuindo a concentração do anfifilico, reduzindo os efeitos adversos observados no presente estudo, de modo que esta formulação possa competir com aquelas comercialmente disponíveis.
- Imprenta:
- Data da defesa: 17.09.2004
-
ABNT
LINCOPAN, Nilton. Atividade biológica de uma nova formulação de anfotericina B solubilizada em nanofragmentos catiônicos de bicamada de brometo de dioctadecilmetilamônio. 2004. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2004. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-07022020-161727/. Acesso em: 11 fev. 2026. -
APA
Lincopan, N. (2004). Atividade biológica de uma nova formulação de anfotericina B solubilizada em nanofragmentos catiônicos de bicamada de brometo de dioctadecilmetilamônio (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-07022020-161727/ -
NLM
Lincopan N. Atividade biológica de uma nova formulação de anfotericina B solubilizada em nanofragmentos catiônicos de bicamada de brometo de dioctadecilmetilamônio [Internet]. 2004 ;[citado 2026 fev. 11 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-07022020-161727/ -
Vancouver
Lincopan N. Atividade biológica de uma nova formulação de anfotericina B solubilizada em nanofragmentos catiônicos de bicamada de brometo de dioctadecilmetilamônio [Internet]. 2004 ;[citado 2026 fev. 11 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-07022020-161727/ - Fatal Outbreak of OXA-143-Producing Acinetobacter baumannii, Belo Horizonte, Brazil
- Epidemiologia das betalactamases de espectro estendido no Brasil: impacto clínico e implicações para o agronegócio
- Disseminação da resistência à colistina mediada por plasmídeos carregando o gene mcr-1 em Escherichia coli isolada da interface animal-ambiente humana, no Brasil
- Photodynamic therapy inhibits the antimicrobial effects of bacteriophage therapy in a invertebrate model of systemic infection
- Isolation of Pseudomonas aeruginosa coproducing metallo-β-lactamase SPM-1 and 16S rRNA methylase RmtD1 in an urban river
- MDR ST2179-CTX-M-15 Escherichia coli co-producing RmtD and AAC(6')-Ib-cr in a horse with extraintestinal infection, Brazil
- Evaluation of bacteriophage and photodynamic therapy against multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa in a Galleria mellonella model of systemic infection
- Molecular analysis of Escherichia coli and correlations Between Phylogroups and sequence types from different sources
- Dissemination of blaCTX-M, qnr, blaSPM-1 and RmtD Genes in an Urban River, Brazil
- Colistin-resistant mcr-1-positive Escherichia coli on public beaches, na infectious threat emerging in recreational waters
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
