Caracterização bioquimica e atividade biológica de componentes isolados da peçonha da vespa social Agelaia vicina (Hymenoptera: Vespidae) em sistemas de neurotransmissão (2004)
- Authors:
- Autor USP: PIZZO, ANDREA BALDOCCHI - FFCLRP
- Unidade: FFCLRP
- Sigla do Departamento: 592
- Subjects: VESPIDAE; COMPORTAMENTO ANIMAL; NEUROQUÍMICA DE ANIMAL; BIOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: O glutamato e o ácido gama-aminobutírico (GABA) são os neurotransmissores excitatório e inibitório, respectivamente, mais importantes no sistema nervoso central (SNC) de mamíferos. Os neurotransmissores serotonina e dopamina desempenham várias funções fisiológicas primordiais, com efeitos moduladores da atividade psíquica. Além de seus papéis como mensageiros químicos, muitos estudos revelam que esses neurotransmissores estão envolvidos em várias patologias neurodegenerativas, especialmente quando uma alteração na dinâmica da neurotransmissão glutamatérgica ocorre. A carência de ferramentas específicas para estudar as estruturas neuroniais, como os transportadores, receptores, canais iônicos, é considerável, a qual pode ser suprida com o emprego de ferramentas específicas e seletivas, como as neurotoxinas isoladas de peçonhas de animais. Essas moléculas exibem grande afinidade pelo tecido nervoso, o que as credenciam como sondas moleculares no estudo das estruturas envolvidas nas neurotransmissões. As neurotoxinas são formadas principalmente por aminoácidos, aminas biogênicas, proteínas, enzimas, peptídeos e poliaminas-amidas. Neste contexto, nosso grupo iniciou estudos neuroquímicos com o extrato bruto desproteinizado da peçonha da vespa social Agelaia vicina e concluímos que na mesma existem componentes que, a princípio, modulam as neurotransmissões GABAérgica e glutamatérgica. O isolamento do extrato bruto e desproteinizado da peçonha foiiniciado em cromatografia líquida de alto desempenho e oito picos foram obtidos e denominados Agelaiavicina toxinas (AvTx) 1 a 8. O segundo pico, denominado AvTx 2, é a serotonina e sua função, dentre outras, parece estar relacionada com a mediação da dor. A AvTx 3 inibe seletivamente a captação de serotonina, de maneira dependente de dose e sem alterar sua liberação. Aparentemente, a AvTx 3 possui três componentes, sendo um majoritário, estruturalmente relacionado à ... serotonina, com massa molecular de 300 Da. A AvTx 7, penúltimo composto purificado, inibe a captação de glutamato e de GABA, assim como estimula a liberação de ambos em sinaptosomas, com afinidades na mesma ordem de magnitude, sugerindo que a AvTx 7 se liga a estruturas que são comuns aos dois sistemas de neurotransmissão. Na presença de tetraetilamônio (TEA) e de 4-aminopiridina (4-AP), dois bloqueadores de canais de K POT. +, a liberação provocada pela AvTx 7 é significativamente potenciada, indicando que aparentemente a AvTx 7 pode atuar como um bloqueador dos canais de K POT. +. Os estudos iniciais de espectrometria de massa não revelaram a seqüência do peptídeo, mas mostraram que a mesma é um peptídeo formado por 10 resíduos de aminoácidos e com massa molecular de 1210 Da. O oitavo e último pico, denominado AvTx 8, inibe a captação e estimula a liberação de glutamato e de GABA em sinaptosomas, assim como inibe a ligação de ambos osneurotransmissores em membranas sinápticas. Em células MDCK, a AvTx 8 inibe a captação de dopamina a partir de 5 müM, sem alterar a captação de serotonina. Em células COS - 7, a AvTx 8 inibe a o transportador de GABA (GAT) 1 e de GAT - 3 de maneira incompetitiva e não-competitiva, respectivamente. O seqüênciamento de aminoácidos demonstra que a AvTx 8 é formada por 14 resíduos de aminoácidos, com a seguinte seqüência primária, Ile -Asn -Trp -Lys -Lys -Leu -Gly -Lys - Ala -Leu -Asn -Ala -Leu -Leu. A AvTx 8 possui a estrutura muito similar ao mastoparano, toxina peptídica encontrada na peçonha de várias espécies de vespas, que induz a elevação da concentração intracelular de Ca POT. 2+ livre por meio da ativação de proteínas-G, levando a uma liberação maciça de neurotransmissores. A ativação de proteínas-G pela AvTx 8 pode explicar os efeitos biológicos, bem como sua ação em experimentos de patch clamp, onde a aplicação da toxina em concentrações acima ... de 200 nM produzem rapidamente uma grande corrente de influxo que impossibilita os registros eletrofisiológicos. O análogo sintético da AvTx 8, denominado Tx 8s, inibe a ligação de glutamato e de GABA em membranas sinápticas, sem alterar a captação e liberação dos mesmos. Um amplo número de neurotoxinas que modula a função de canais iônicos, receptores e transportadores está sendo descoberto e empregado como sondas moleculares na elucidação estrutural e funcional destes complexos protéicos, alémde se revelarem como uma fonte importante de moléculas com potenciais para a projeção de fármacos ou bioinseticidas. Neste contexto, podemos afirmar que a peçonha de A. vicina possui importantes substâncias ativas com diferentes propriedades farmacológicas, justificando desta forma suas caracterizações nos mais diversos níveis e suas utilizações como ferramentas para a caracterização das neurotransmissões glutamatérgica, GABAérgica, serotoninérgica e dopaminérgica
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2004
- Data da defesa: 24.09.2004
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ABNT
PIZZO, Andrea Baldocchi. Caracterização bioquimica e atividade biológica de componentes isolados da peçonha da vespa social Agelaia vicina (Hymenoptera: Vespidae) em sistemas de neurotransmissão. 2004. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2004. . Acesso em: 04 jan. 2026. -
APA
Pizzo, A. B. (2004). Caracterização bioquimica e atividade biológica de componentes isolados da peçonha da vespa social Agelaia vicina (Hymenoptera: Vespidae) em sistemas de neurotransmissão (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Pizzo AB. Caracterização bioquimica e atividade biológica de componentes isolados da peçonha da vespa social Agelaia vicina (Hymenoptera: Vespidae) em sistemas de neurotransmissão. 2004 ;[citado 2026 jan. 04 ] -
Vancouver
Pizzo AB. Caracterização bioquimica e atividade biológica de componentes isolados da peçonha da vespa social Agelaia vicina (Hymenoptera: Vespidae) em sistemas de neurotransmissão. 2004 ;[citado 2026 jan. 04 ]
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