Tese

Participação de receptores de estrógeno no efeito osteogênico do TAK-778 (2004)

• Authors:
  • Beloti, Márcio Mateus
  • Rosa, Adalberto Luiz (Orientador)
• Autor USP: BELOTI, MÁRCIO MATEUS - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RFA
• Subjects: OSTEOGÊNESE; RECEPTORES; ESTRÓGENOS; FARMACOLOGIA
• Language: Português
• Abstract: O TAK-778 estimula a osteogênese em modelos in vitro e in vivo. No entanto, até o presente momento, o mecanismo pelo qual o TAK-778 exerce seus efeitos não foi investigado. Considerando evidências de que compostos dos quais os TAK-778 é derivado atuam via receptores de estrógeno (RE), o objetivo deste estudo foi investigar a participação de RE ‘alfa’, ‘beta’ e de membrana no efeito osteogênico do TAK-778, usando tamoxifeno (TMX) (modulador de RE ‘alfa’ e ‘beta’), IC1182,780 (antagonista de RE ‘alfa’ e ‘beta’), MPP (antagonista de RE ‘alfa’), e PD98059 (inibidor de ERKs que estariam envolvidas na via de sinalização de RE de membrana). Células mesenquimais de medula óssea humana foram cultivadas em meio essencial mínimo suplementado. Após subconfluência, células em cultura primária foram enzimaticamente liberadas e a primeira passagem subcultivada em placas de 24 poços (2 x ’10 POT. 4’ células/poço) em meio de cultura contendo diferentes concentrações de TMX, ICI182,780, MPP, e PD98059. Células também foram subcultivadas na presença desses compostos e de TAK-778. Durante todo o período de cultura as células foram mantidas a 37’graus’C em atmosfera humidificada contendo 5% ‘CO IND. 2’ e 95% de ar. Os seguintes parâmetros foram avaliados: proliferação e viabilidade celulares, conteúdo de proteína total e de colágeno, atividade de fosfatase alcalina e formação de matriz mineralizada. Os dados foram comparados por ANOVA. Com o objetivo de investigar se o efeitoosteogênico do TAK-778 se dá por alteração na expressão de RE ‘alfa’ e ‘beta’, células foram subcultivadas na presença ou não de TAK-778 e processadas para imunomarcação com anticorpos anti-RE ‘alfa’ e anti-RE ‘beta’. Com exceção do MPP que na maior concentração avaliada (’10 POT. -5’ M) apresentou citotoxicidade, e do PD98059 que reduziu a atividade de ALP, não foram observadas outras alterações, tanto na proliferação, quanto na diferenciação celulares, ... na presença desses compostos. TMX, ICI182,780, MPP, mas não PD98059 inibiram o efeito osteogênico do TAK-778. A expressão de RE ‘alfa’ e ‘beta’ não foi afetada pelo TAK-778. Estes resultados mostram que o efeito osteogênico do TAK-778 se dá pela via de sinalização que envolve RE a, mas não ocorre por aumento da expressão destes receptores
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2004
• Data da defesa: 26.11.2004

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How to cite

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• ABNT

  BELOTI, Márcio Mateus. Participação de receptores de estrógeno no efeito osteogênico do TAK-778. 2004. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2004. . Acesso em: 18 fev. 2026.

• APA

  Beloti, M. M. (2004). Participação de receptores de estrógeno no efeito osteogênico do TAK-778 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Beloti MM. Participação de receptores de estrógeno no efeito osteogênico do TAK-778. 2004 ;[citado 2026 fev. 18 ]

• Vancouver

  Beloti MM. Participação de receptores de estrógeno no efeito osteogênico do TAK-778. 2004 ;[citado 2026 fev. 18 ]

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