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Estudo da expressão dos genes relacionados ao metabolismo do Ara-C em crianças portadoras de LLA por PCR quantitativo em tempo real (RQ-PCR) (2004)

  • Authors:
  • Autor USP: MATA, JULIANA FRANÇA DA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RPP
  • Subjects: LINFOMA; NEOPLASIAS; PEDIATRIA
  • Language: Português
  • Abstract: As Leucemias Linfóides Agudas (LLA) de lactentes caracterizam-se pela alta incidência de rearranjos MLL (Mixed Lineage Leukemia) e prognóstico inferior quando comparados aos de crianças maiores. Em contrapartida, lactentes com LLA apresentam maior sensibilidade ao quimioterápico citarabina (Ara-C). A análise da expressão de enzimas-chave do metabolismo do Ara-C (dCK e hENT1) pode fornecer explicações acerca da heterogeneidade de sensibilidade a esta droga. O presente estudo verificou, através da técnica de PCR quantitativo em tempo real utilizando SYBR Green I, os níveis de mRNA de DCK e HENT1 em lactentes e crianças maiores com LLA recém diagnosticada. Esses níveis foram correlacionados com o prognóstico e variáveis clínicas e laboratoriais clássicas (idade ao diagnóstico, contagem inicial de glóbulos brancos, doença residual mínima no vigésimo oitavo dia da indução, presença do antígeno de superfície CALLA, presença de alterações do gene MLL e presença da translocação TEL/AML1). Foram analisadas, retrospectivamente, 64 amostras de medula óssea de crianças de zero a dezoito anos portadoras de LLA ao diagnóstico (20 lactentes abaixo de 24 meses e 44 crianças maiores), 3 amostras obtidas na recidiva da doença e 10 amostras de medula óssea de crianças sem doença hematológica. A análise da sobrevida foi realizada pelo método de Kaplan-Meier e a comparação entre as curvas pelo teste log-rank. As associações entre as variáveis analisadas e os genes estudadosrealizaram-se pelos testes não paramétrico de Mann-Whitney e Teste exato de Fisher. Verificou-se que a expressão de ambos os genes em medula óssea de crianças sem doença hematológica foi estatisticamente superior às de crianças com LLA (p<0,001 para ambos os genes). Os níveis de expressão de DCK e HENT1 foram inferiores em crianças com LLA com idade < 24 meses e MLL positivo (p=0,005 e 0,001 para DCK e 0,06 e 0,05 para HENT1, respectivamente) na análise ... através de teste de Mann-Whitney. A análise destes grupos através de Teste exato de Fisher mostrou associações semelhantes, exceto para crianças com LLA MLL positivo, onde não foi encontrada associação estatística para o gene HENT1 (p=0,27). Não houve diferença estatística entre nível de expressão em relação ao número de glóbulos brancos, doença residual mínima no vigésimo oitavo dia da indução e translocação TEL/AML1 para ambos os genes em ambas as análises. Em relação ao antígeno de superfície CALLA, foi encontrada associação estatística somente para o gene DCK (alta expressão de DCK com presença do antígeno de superfície CALLA) através da análise pelo Teste exato de Fisher (p=0,03). Não houve associação entre o nível de expressão destes genes com sobrevida livre de eventos em 3 anos (p= 0,25 para DCK e p=0,82 para HENT1). Estes dados podem contribuir para um melhor entendimento da farmacocinética e diversidade biológica das LLA, especialmente em lactentes e pacientes MLL positivo
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.11.2004

  • How to cite
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    • ABNT

      MATA, Juliana França da; SCRIDELI, Carlos Alberto. Estudo da expressão dos genes relacionados ao metabolismo do Ara-C em crianças portadoras de LLA por PCR quantitativo em tempo real (RQ-PCR). 2004.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2004.
    • APA

      Mata, J. F. da, & Scrideli, C. A. (2004). Estudo da expressão dos genes relacionados ao metabolismo do Ara-C em crianças portadoras de LLA por PCR quantitativo em tempo real (RQ-PCR). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Mata JF da, Scrideli CA. Estudo da expressão dos genes relacionados ao metabolismo do Ara-C em crianças portadoras de LLA por PCR quantitativo em tempo real (RQ-PCR). 2004 ;
    • Vancouver

      Mata JF da, Scrideli CA. Estudo da expressão dos genes relacionados ao metabolismo do Ara-C em crianças portadoras de LLA por PCR quantitativo em tempo real (RQ-PCR). 2004 ;


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