Análise enantiosseletiva de primaquina e carboxiprimaquina em plasma e homogeneizados de fígado (2004)
- Authors:
- Autor USP: BORTOCAN, RENATO - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: S/Departamento
- Subjects: QUÍMICA ANALÍTICA; ANÁLISE TOXICOLÓGICA; FÁRMACOS
- Language: Português
- Abstract: A primaquina (PQ) é o fármaco de escolha para o tratamento da malária causada pelo Plasmodium virax e Plasmodium ovale. O efeito tóxico mais pronunciado desse fármaco é a indução de hemólise em pacientes que apresentam deficiência da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase. A PQ é usada como uma mistura racêmica, embora alguns estudos tenham mostrado que a toxicidade relativa dos dois enantiômeros bem como seu metabolismo variam com a espécie. A carboxiprimaquina (CPQ) é o principal metabólito da PQ em ratos, macacos e humanos. Sendo assim, o presente trabalho teve por objetivos o desenvolvimento de métodos empregando a cromatogarfia líquida de alta eficiência (HPLC) e a eletroforese capilar (CE), para análise enantiosseletiva da PQ e CPQ com finalidades de aplicação em estudos de disposição cinética e metabolismo. A resolução dos enantiômeros da PQ e CPQ, por HPLC, foi obtida empregando a coluna Chiralcel OD-H com fase móvel composta por solução de perclorato de sódio 0,5 mol 'L POT.-1', pH 3,O-ACN (65:35, v/v). A detecção eletroquímica foi feita em + 0,82 volts. A resolução dos enantiômeros da PQ e CPQ por CE foi obtida em capilar de sílica fundida, empregando tampão fosfato 20 mmol 'L POT.-1', pH 3,0 adicionado de 10% de maltodextrina (m/v); a voltagem aplicada foi de 22 kV e a temperatura foi mantida em 20°C. A detecção foi feita em 264 nm. Em ambos os métodos o fármaco e o metabólito foram extraídos por extração líquido-líquido empregando éter etílico. Oprocesso de extração foi eficiente na remoção de interferentes endógenos e baixos valores (< 10%) de coeficientes de variação e erros relativos foram demonstrados para os estudos de precisão e exatidão, respectivamente. Os limites de quantificação obtidos no método HPLC foram de 50 ng m'L POT.-1' e 20 ng m'L POT-1' para PQ e CPQ respectivamente, enquanto que por CE, esses valores foram de 100 ng m'L POT-1' e 40 ng m'L POT-1', respectivamente. ... O método por HPLC foi usado para obter as curvas das concentrações plasmáticas dos enantiômeros da PQ e CPQ versus tempo, para amostras de plasma obtidas de um voluntário sadio tratado com dose única de PQ racêmica. O método por CE foi usado em um estudo de metabolismo in vitro empregando a fração mitocondrial de fígados de ratos. Os resultados obtidos mostram que os métodos descritos desenvolvidos podem ser empregados em estudos de disposição cinética e metabolismo in vitro.
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2004
- Data da defesa: 29.07.2004
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ABNT
BORTOCAN, Renato. Análise enantiosseletiva de primaquina e carboxiprimaquina em plasma e homogeneizados de fígado. 2004. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2004. . Acesso em: 01 maio 2025. -
APA
Bortocan, R. (2004). Análise enantiosseletiva de primaquina e carboxiprimaquina em plasma e homogeneizados de fígado (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Bortocan R. Análise enantiosseletiva de primaquina e carboxiprimaquina em plasma e homogeneizados de fígado. 2004 ;[citado 2025 maio 01 ] -
Vancouver
Bortocan R. Análise enantiosseletiva de primaquina e carboxiprimaquina em plasma e homogeneizados de fígado. 2004 ;[citado 2025 maio 01 ]
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