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Participação de miofibroblastos, macrófagos, TGF-beta (transforming growth factor beta), endotelia, angiotensina II, fator nucler-kB e MAP quinases na progressão da lesão renal induzida pelo glicerol (2004)

  • Authors:
  • Autor USP: SOARES, TELMA DE JESUS - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFI
  • Subjects: NEFROLOGIA; RIM (FISIOLOGIA); FISIOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: A injeção intramuscular de glicerol em ratos provoca necrose tubular aguda (NTA) que pode evoluir para fibrose túbulo-intersticial. O objetivo deste estudo foi avaliar a participação de miofibroblastos, macrófagos, fibronectina, TGF-'beta' endotelina, AII, NF-'capa'B e MAP quinases JNK e ERK na evolução da lesão renal induzida pelo glicerol. Cento e dezesseis ratos Wistar foram tratados com uma injeção intramuscular de 8 ml/kg de glicerol a 50 % (4ml/kg em cada coxa) e 25 com glicerol + PDTC (um inibidor do NF-'capa'B). Os animais dos grupos controles receberam solução de NaCI 0,15 M (n=35) ou solução de NaCI 0,15 M + PDTC (n=10). O PDTC foi administrado intraperitonealmente, na dose de 50 mg/kg, 2 vezes ao dia, durante 20 dias. Esse tratamento foi iniciado dois dias antes da injeção de salina ou glicerol. Os animais foram anestesiados 5, 30 e 60 dias após as injeções de salina ou glicerol e submetidos à avaliação da função renal. Em seguida, os rins foram removidos para os estudos histológicos, imunohistoquímicos e imunoenzimáticos (ELISA). Os resultados dos estudos histológicos e imunohistoquímicos foram avaliados por escores que refletem a extensão da área do córtex renal lesada ou marcada, respectivamente. Foi também determinado o número de células ED-1 (macrófagos) e AII positivas por área de 0,245 'mm POT. 2' de córtex renal. Os animais tratados com glicerol apresentaram aumentos transitórios das concentrações plasmáticas de creatinina, da fração deexcreção de sódio e potássio e da excreção urinária de albumina e quedas da TFG e da osmolalidade urinária, detectados 5 dias após a injeção (p<0,001). Trinta dias após, esses parâmetros já haviam retornado aos valores próximos aos observados nos grupos controles. O tratamento com PDTC reduziu o aumento da creatinina plasmática e da fração de excreção de sódio e potássio observado no 5º dia após a injeção (p<0,05). Os estudos histológicos demonstram ... alterações características de NTA nos animais sacrificados 5 dias após a injeção de glicerol e de nefropatia crônica (fibrose, dilatação e atrofia dos túbulos renais) nos animais sacrificados 30 e 60 dias após (p<0,001). Nos animais tratados com glicerol e PDTC as lesões tardias foram mais discretas. Foi constatado também aumento do conteúdo de TGF-'beta' nos lisados do córtex renal de ratos sacrificados 5 e 30 dias após injeção de glicerol (p<0,05). Os resultados dos estudos de imunohistoquímica mostram aumento das expressões de 'alfa'-SMA, fibronectina, ED-1, TGF-'beta', endotelina, AII, NF-'capa'B e MAP quinases (p-ERK e p-JNK) 5,30 e 60 dias após a injeção de glicerol (p<0,05). O tratamento com PDTC reduziu o número de células ED-1 positivas e as alterações das expressões de NF-'capa'B e do p-JNK nos animais tratados com glicerol (p<0,05). Concluindo, os resultados mostram que a NTA induzida pelo glicerol pode progredir para fibrose intersticial e sugerem que os miofibroblastos, macrófagos,AlI, TGF-'beta', endotelina, NF-'capa'B e MAP quinases (p-JNK e p- ERK) devem contribuir para esse processo
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 28.05.2004

  • How to cite
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    • ABNT

      SOARES, Telma de Jesus; COIMBRA, Terezila Machado. Participação de miofibroblastos, macrófagos, TGF-beta (transforming growth factor beta), endotelia, angiotensina II, fator nucler-kB e MAP quinases na progressão da lesão renal induzida pelo glicerol. 2004.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2004.
    • APA

      Soares, T. de J., & Coimbra, T. M. (2004). Participação de miofibroblastos, macrófagos, TGF-beta (transforming growth factor beta), endotelia, angiotensina II, fator nucler-kB e MAP quinases na progressão da lesão renal induzida pelo glicerol. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Soares T de J, Coimbra TM. Participação de miofibroblastos, macrófagos, TGF-beta (transforming growth factor beta), endotelia, angiotensina II, fator nucler-kB e MAP quinases na progressão da lesão renal induzida pelo glicerol. 2004 ;
    • Vancouver

      Soares T de J, Coimbra TM. Participação de miofibroblastos, macrófagos, TGF-beta (transforming growth factor beta), endotelia, angiotensina II, fator nucler-kB e MAP quinases na progressão da lesão renal induzida pelo glicerol. 2004 ;


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