Neurônio aferente primário: uma unidade funcional integrando a periferia e a medula espinal (2004)
- Authors:
- Autor USP: FERRARI, LUIZ FERNANDO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: INFLAMAÇÃO; DOR; FARMACOLOGIA (APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS;ESTUDO COMPARATIVO)
- Language: Português
- Abstract: A administração de drogas via intratecal visa a verificação de efeitos sobre os neurônios da medula espinal, considerados pertencentes ao sistema nervoso central. Porém, drogas injetadas por essa via penetram no espaço subaracnóide e a possibilidade de exercerem efeitos em outras estruturas presentes neste espaço, envolvidas pela membrana aracnóide, como as raízes aferentes e os gânglios da raiz dorsal (GRDs), não pode ser descartada. Neste contexto, o presente estudo objetivou primeiramente verificar os locais atingidos por drogas administradas no espaço subaracnóide por meio de injeções intratecais (i.t.) do corante biológico Azul de Pontamina nos volumes correspondentes aos usados em experimentos farmacológicos, 10 e 20'mü'l. Após acesso cirúrgico, foi observado que, em ambos os volumes, substâncias administradas via intratecal podem atingir não somente a medula espinal, mas diretamente as raízes aferentes primárias e os gânglios da raiz dorsal. Além disso, a difusão do corante em direção rostral atingindo, em alguns casos, estruturas superiores como o cerebelo, também foi verificada. Assim, a partir destes dados, levantamos a possibilidade de que drogas administradas via intratecal podem exercer efeitos tanto sobre os neurônios aferentes primários através dos GRDs e raízes aferentes quanto em neurônios de segunda ordem, situados rostralmente em relação aos primeiros, o que pode influenciar a interpretação de resultados de experimentos que utilizamessa técnica de administração de drogas. Considerando que substâncias administradas por via i.t. atingem os GRDs além de neurônios medulares, não permitindo a distinção entre a ação de drogas sobre neurônios primários e secundários, foi desenvolvida a técnica de administração direta no GRD. Esta técnica de administração intraganglionar (i.gl.) nos possibilitou diferenciar efeitos sobre os neurônios aferentes primários (NAP) e neurônios medulares, presentes no ... espaço subaracnóide, e foi utilizada em nossos estudos envolvendo o mecanismo de interação entre os terminais periférico e central do NAP, nos quais administramos drogas em três segmentos do nervo aferente primário: terminal periférico na pata via injeção intraplantar (i.pl.), GRD via injeção intraganglionar (i.gl.) e terminal central via injeção intratecal (i.t.). As drogas e doses utilizadas foram 'PGE IND. 2' (75ng), morfina (6'mü'g) e glibenclamida (bloqueador de canais de potássio ATP-sensíveis (''K POT. +' IND. ATP')) (160'mü'g) e a availação da hipernocicepção mecânica foi feita pelo método de pressão crescente na pata de ratos. Tanto a administração i.pl. quanto i.gl. de 'PGE IND. 2' provocou hipernocicepção que foi inibida pela administração i.pl., i.gl. ou i.t. de morfina. Esse fato demonstra que estas drogas exercem seus efeitos independentemente do local de administração, sugerindo que a 'PGE IND. 2' sensibiliza o neurônio periférico como um todo e a morfina inibe anocicepção onde quer que seja administrada. Quando administrou-se a glibenclamida via i.pl., i.gl. ou i.l, houve bloqueio da antinocicepção no mesmo local de administração da morfina. Além disso, a glibenclamida i.t. bloqueou a antinocicepção da morfina i.pl., o que sugere a presença de um sistema de integração entre as extremidades do neurônio periférico. O fato da glibenclamida i.gl. não bloquear a ação da morfina i.t. indica que a ação desta última pode estar ocorrendo sobre os neurônios secundários presentes na medula espinal. Por outro lado, o bloqueio da antinocicepção da morfina i.gl. pela glibenclamida i.t. demonstra a ação de drogas administradas no espaço subaracnóide sobre os GRDs. Em síntese, estes resultados sugerem a presença de um mecanismo de comunicação neuronal conectando as extremidades do neurônio aferente primário, caracterizando-o como uma unidade funcional integrada, na qual eventos que ocorrem ... no terminal pré-sináptico podem ser influenciados por alterações metabólicas nos GRDs ou nos terminais periféricos, e vice-versa. Em adição, foi demonstrado que drogas administradas intratecalmente podem atuar tanto nos neurônios medulares quanto nos neurônios de primeira ordem, via raízes aferentes e GRDs
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2004
- Data da defesa: 03.09.2004
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ABNT
FERRARI, Luiz Fernando. Neurônio aferente primário: uma unidade funcional integrando a periferia e a medula espinal. 2004. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2004. . Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Ferrari, L. F. (2004). Neurônio aferente primário: uma unidade funcional integrando a periferia e a medula espinal (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Ferrari LF. Neurônio aferente primário: uma unidade funcional integrando a periferia e a medula espinal. 2004 ;[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Ferrari LF. Neurônio aferente primário: uma unidade funcional integrando a periferia e a medula espinal. 2004 ;[citado 2024 abr. 23 ]
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