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Polimorfismos gênicos do fator XIII da coagulação e o risco de trombose venosa (2004)

  • Authors:
  • Autor USP: PINTÃO, MARIA CAROLINA TOSTES - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCM
  • Subjects: POLIMORFISMO (GENÉTICA); TROMBOSE; FATORES DE RISCO
  • Language: Português
  • Abstract: Trombose venosa (TV) é uma doença multigênica na qual variações em diversos genes codificantes de proteínas hemostáticas influenciam risco trombótico. A contribuição de polimorfismos do fator XIII (FXIII) da coagulação como potenciais fatores de risco para TV permanece pouco explorada. Polimorfismos foram descritos nas subunidades A e B do fator XIII (FXIII) da coagulação, mas seu papel como fatores de risco para TV permanecem incertos. Os polimorfismos Val34Leu, Tyr204Phe e Pro564Leu, na subunidade A, foram associados a aumento da atividade específica do FXIII. Na subunidade B, dois polimorfismos comuns foram descritos (His95Arg e G30899A). Efeitos interativos entre esses polimorfismos não foram até então relatados. No presente trabalho, determinamos a prevalência dos cinco polimorfismos gênicos do FXIII em 418 pacientes com diagnóstico objetivo de TV e em 418 controles pareados por idade, sexo e raça, participantes do estudo BRATROS (Brazilian Thrombosis Study). Genotipagem para Val34Leu, Pro564Leu, His95Arg e G30899A foi feita por amplificação por PCR seguida de digestão de restrição com as enzimas Mse I, BstU I, Nsi I e BspH I. Genotipagem para Tyr204Phe foi feita por SSCP (single-strand conformation polymorphism), seguida de seqüenciamento de DNA nas amostras exibindo migração eletroforética alterada. Odds ratios (OR) como medidas de risco relativo para TV, e intervalos de confiança de 95% (IC95), foram calculados. Análises estratificadas foram, realizadas, em busca de interações entre os polimorfismos do FXIII e entre os polimorfismos de FXIII e as duas mutações mais comumente relacionadas à trombose: fator V Leiden e FII G20210A. Para Val34Leu, a OR geral para TV foi de 0,78 (IC95: 0,59-1,03); a OR para heterozigotos (HT) foi de 0,85 (IC95: 0,64-1,13) e para homozigotos (HM) a OR foi de 0,33 (IC95: 0,15-0,71). Para G30899A; OR geral foi de 1,06 (IC95: 0,81-1,39); a OR para ... HT foi de 0,96 (IC95: 0,72-1,28) e para HM foi de 1,58 (IC95: 1,00-2,49). Os demais polimorfismos não foram associados a alterações de risco trombótico. Quando análises estratificadas foram efetuadas, foi detectada tendência a aumento de risco para TV quando o alelo Val34 foi herdado em combinação ; ao alelo Arg95 (OR 1,45; IC95: 0,97-2,18), e tendência a diminuição de risco de TV foi verificada quando os alelos Leu34 e Leu564 foram co-herdados (OR 0,63, CI95: 0,40-1,00). Adicionalmente, aumento de risco trombótico foi observado quando o alelo mutante A30899 do FXIIIB foi co-herdado com a mutação FII G20210A, apontando para um notável efeito de interação (OR: 18,29; IC95: 2,41-138,87). Os dados mostram que homozigose para FXIIIA Val34Leu tem efeito protetor contra a ocorrência de TV em nossa população. Em adição, os achados apontam para um aumento de risco para TV, relacionado ao estado homozigótico para FXIIIB G30899A, da ordem de 58%. Finalmente, um acentuado efeito interativo (aumento do risco de TVde 18 vezes) entre os polimorfismos FXIIIB G30899A e FII G20210A é descrito pela primeira vez. Em conjunto, os achados da presente investigação salientam a importância do FXIII nas tromboses vasculares, e reforçam o conceito de TV como uma doença multigênica
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 12.03.2004

  • How to cite
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    • ABNT

      PINTÃO, Maria Carolina Tostes; FRANCO, Rendrik França. Polimorfismos gênicos do fator XIII da coagulação e o risco de trombose venosa. 2004.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2004.
    • APA

      Pintão, M. C. T., & Franco, R. F. (2004). Polimorfismos gênicos do fator XIII da coagulação e o risco de trombose venosa. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Pintão MCT, Franco RF. Polimorfismos gênicos do fator XIII da coagulação e o risco de trombose venosa. 2004 ;
    • Vancouver

      Pintão MCT, Franco RF. Polimorfismos gênicos do fator XIII da coagulação e o risco de trombose venosa. 2004 ;


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