Expressão de antígenos de Bordetella pertussis em BCG Recombinante:: Subunidade 1 da toxina Pertussis e fragmento A da hemaglutinina filamentosa (FHA) (2002)
- Authors:
- Autor USP: NASCIMENTO, IVAN PEREIRA - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Subjects: ANTÍGENOS DE BACTÉRIAS; VACINAS (AVALIAÇÃO); TOXINAS (ESTUDO)
- Language: Português
- Abstract: O desenvolvimento de vacinas multivalente constitui uma das prioridades na pesquisa de vacinas modernas. A utilização de vetores vivos para apresentação de antígenos heteró1ogos mostra-se bastante atraente, e eliminaria a necessidade de várias doses para se alcançar uma proteção máxima. Este tipo de vacina poderia ser administrado em dose única, o que poderia aumentar a cobertura vacinal. Neste trabalho foi explorado o potencial do Mycobacterium bovis BCG recombinante (rBCG) vivo expressando antígenos de Bordetella pertussis, como futuro componente de uma vacina tetravalente rBCG-DTP contra a tuberculose, tétano, difteria e pertussis. Os antígenos de pertussis utilizados foram a subunidade SI mutada e atoxica da Toxina Pertussis (S1-PT) e o fragmento CRD, um domínio imunogênico da proteína FHA (Adesina Hemaglutinina Filamentosa). PT é o principal fator de virulência de B. pertussis e tanto sozinho como combinado com outros antígenos é o principal componente de todas as vacinas acelulares desenvolvidas até o momento. FHA é um importante fator de aderência da bactéria às células ciliada alvo do hospedeiro, sendo o CRD (domínio de reconhecimento a carboidrato) o responsável pelo reconhecimento de carboidratos em receptores de células do hospedeiro. Os genes destes antígenos foram clonados em vetores de expressão micobacterianos e expressos em BCG sob o controle do promotor mutado da ´BETA`-lactamase de Mycobacterium fortuitum, pBla´F AST`, em fusão com opeptídeo sinal da `BETA`-lactamase. Estes vetores possuem como marcador de seleção um gene de resistência a kanamicina. Camundongos foram imunizados com rBCG expressando S1-PT e os respectivos esplenócitos mostraram elevada produção de IFN-´GAMA` e baixa produção de IL-4, caracterizando uma forte resposta celular Th1 antígeno-específica dominante. rBCG-S1PT induziu uma baixa resposta humoral contra PT. Camundongos imunizados com rBCG-S1PT mostraram elevado ) nível de proteção contra um desafio intracerebral com cepa virulenta de B.pertussis. Animais imunizados com rBCG expressando CRD revelaram a presença de anticorpos anti-FHA no soro. Ensaios com camundongos imunizados com a combinação destas duas vacinas estão sendo realizados. Uma nova abordagem para obtenção de rBCG sem o uso de genes de resistência a antibióticos como marcador de seleção, foi investigada, utilizando a complementação em BCG auxotrófico. Uma cepa de rBCG auxotrófico para lisina foi transformada com vetores de expressão contendo o gene de complementação para lisina e os antígenos de pertissis sob controle do mesmo promotor: a seleção dos recombinantes é realizada em meio sem lisina. Esta construções permitiram a expressão estável dos antígenos e serão avaliadas quanto a indução de uma resposta imunológica efetiva contra pertussis.
- Imprenta:
- Data da defesa: 02.09.2002
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ABNT
NASCIMENTO, Ivan Pereira. Expressão de antígenos de Bordetella pertussis em BCG Recombinante:: Subunidade 1 da toxina Pertussis e fragmento A da hemaglutinina filamentosa (FHA). 2002. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2002. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15022016-163854/. Acesso em: 04 fev. 2026. -
APA
Nascimento, I. P. (2002). Expressão de antígenos de Bordetella pertussis em BCG Recombinante:: Subunidade 1 da toxina Pertussis e fragmento A da hemaglutinina filamentosa (FHA) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15022016-163854/ -
NLM
Nascimento IP. Expressão de antígenos de Bordetella pertussis em BCG Recombinante:: Subunidade 1 da toxina Pertussis e fragmento A da hemaglutinina filamentosa (FHA) [Internet]. 2002 ;[citado 2026 fev. 04 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15022016-163854/ -
Vancouver
Nascimento IP. Expressão de antígenos de Bordetella pertussis em BCG Recombinante:: Subunidade 1 da toxina Pertussis e fragmento A da hemaglutinina filamentosa (FHA) [Internet]. 2002 ;[citado 2026 fev. 04 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15022016-163854/
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