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Caracterização molecular de mutações no gene pncA de isolados clínicos de Mycobacterium turbeculosis de origem brasileira (2004)

  • Authors:
  • Autor USP: BARCO, PATRICIA - FCF
  • Unidade: FCF
  • Sigla do Departamento: FBC
  • Subjects: MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS (ESTUDO CLÍNICO); TUBERCULOSE (TRATAMENTO); QUIMIOTERAPIA
  • Language: Português
  • Abstract: A Pirazinamida (Z), droga de primeira linha usada no tratamento da tuberculose, necessita ser hidrolisada pela enzima bacteriana pirazinamidase (PZase) para que o seu metabólito ativo, o ácido pirazinóico (POA), possa agir. O principal mecanismo molecular de resistência a esta droga envolve mutações no gene pncA, que codifica a PZase. Com base nestas informações e tendo em vista a ausência de estudos acerca de resistência à Z em isolados clínicos de M. tuberculosis em nosso país, o presente trabalho propôs caracterizar as mutações envolvendo o gene pncA, bem como relacioná-las com os resultados do teste de atividade da enzima PZase e da concentração inibitória mínima (CIM) de Z. A caracterização molecular dos isolados foi realizada por "Spoligotyping", sendo que, todos os isolados testados foram confirmados como pertencentes à espécie M. tuberculosis. A CIM foi realizada por três metodologias: técnica em microplaca utilizando o Alamar Azul como revelador (MABA), método de microdiluição em caldo (BMM), e método das proporções em Lowenstein-Jensen. Os resultados obtidos dão conta de uma boa associação entre as metodologias, e a determinação da CIM pelo método MABA mostrou-se uma nova e segura opção a ser utilizada para Z. A maioria dos isolados clínicos de M. tuberculosis resistentes à Z (88 ´POR CENTO´), apresentaram também atividade de PZase negativa, bem como mutações no gene pncA. Algumas exceções foram encontradas, já que 12 ´POR CENTO´ dos isolados clínicosresistentes não apresentaram mutações no gene pncA e tiveram atividade da PZase positiva, sugerindo a existência de outro mecanismo envolvido com resistência à Z. Das 22 mutações encontradas no gene pncA, 9 estão sendo descritas apenas neste estudo. Registrou-se também a presença de 5 isolados clínicos apresentando fenótipo de monorresistência à Z.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 03.09.2004
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      BARCO, Patrícia; HIRATA, Mario Hiroyuki. Caracterização molecular de mutações no gene pncA de isolados clínicos de Mycobacterium turbeculosis de origem brasileira. 2004.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2004. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-15082006-201342/ >.
    • APA

      Barco, P., & Hirata, M. H. (2004). Caracterização molecular de mutações no gene pncA de isolados clínicos de Mycobacterium turbeculosis de origem brasileira. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-15082006-201342/
    • NLM

      Barco P, Hirata MH. Caracterização molecular de mutações no gene pncA de isolados clínicos de Mycobacterium turbeculosis de origem brasileira [Internet]. 2004 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-15082006-201342/
    • Vancouver

      Barco P, Hirata MH. Caracterização molecular de mutações no gene pncA de isolados clínicos de Mycobacterium turbeculosis de origem brasileira [Internet]. 2004 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-15082006-201342/

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