Papel das enzimas antioxidantes na ativação do NF-kB por citocinas em células beta pancreática - RINm5F (2004)
- Authors:
- Autor USP: MARTINS, ANNA KARENINA AZEVEDO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- Subjects: CITOCINAS; ENZIMAS; ANTIOXIDANTES
- Language: Português
- Abstract: As citocinas pró-inflarnatórias, interleucina 1-ß (Il-1 ß), fator de necrose tumoral a (TNF-a) e interferon y (INF-?) estimulam várias cascatas de sinalização que afetam a expressão de genes envolvidos na morte da célula beta pancreática. O óxido nítrico (No) gerado pela ação da NO sintetase induzível (iNOS), e as espécies reativas de oxigênio desempenham papel importante na morte da célula beta induzida por citocinas. A ativação do NF-?B apresenta papel importante no processo de morte da célula beta e vários genes, sensíveis às citocinas, possuem sítios de ligação para este fator de transcrição, em suas regiões promotoras. Os objetivos do presente estudo foram caracterizar o papel das enzimas antioxidantes na ativação do NF-KB por citocinas e investigar a relevância da regulação da atividade do NF-?B para a expressão da iNOS. Foram utilizadas células RlNm5F não transfectadas e clones superexpressando as enzimas antioxidantes catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), Cu/Zn superóxido dismutase (Cu/ZnSOD) e MnSOD nas orientações sense e antisense.(cont.)(cont.)A ativação do NF-?B induzida por citocinas (IL-1ß isoladamente ou em combinação com TNF-a e IFN-?) em células RINm5F foi reduzida (80 %) por meio da superexpressão da MnSOD sense. O mesmo aconteceu com a atividade do promotor da iNOS. Por outro lado, a supressão do gene da MNSOD por meio da transfecção com sua seqüência antisense resultou numa ativação de 3 e 2 vezes maior do NF-?B e do promotorda iNOS, respectivamente, comparativamente a células não transfectadas. A expressão da proteína iNOS apresentou-se significativamente reduzida após 6 a 8 h de incubação com citocinas, em células MNSOD sense. A menor atividade da isoforma mitocondrial da SOD em células RINm5F (MNSOD antisense) resultou em maior expressão da enzima iNOS durante as fases iniciais de incubação com as citocinas. A CAT, GPx e Cu/ZnSOD não afetaram a ativação do NF-?B nem do promotor da iNOS. Em conclusão, as espécies reativas geradas no ambiente mitocondrial desempenham papel importante no processo de ativação do NF-?B em células beta pancreáticas, já que a superexpressão da MnSOD, que inativa espécies reativas de oxigênio mitocondriais, reduziu significativamente a ativação deste fator de transcrição. Os mecanismos, por meio dos quais a MnSOD causa esses efeitos permanecem para serem elucidados.
- Imprenta:
- Data da defesa: 02.07.2004
-
ABNT
MARTINS, Anna Karenina Azevedo. Papel das enzimas antioxidantes na ativação do NF-kB por citocinas em células beta pancreática - RINm5F. 2004. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2004. . Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Martins, A. K. A. (2004). Papel das enzimas antioxidantes na ativação do NF-kB por citocinas em células beta pancreática - RINm5F (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Martins AKA. Papel das enzimas antioxidantes na ativação do NF-kB por citocinas em células beta pancreática - RINm5F. 2004 ;[citado 2026 abr. 01 ] -
Vancouver
Martins AKA. Papel das enzimas antioxidantes na ativação do NF-kB por citocinas em células beta pancreática - RINm5F. 2004 ;[citado 2026 abr. 01 ] - 1929: the essentiality of fatty acids
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