Exportar registro bibliográfico

Mecanismos intracelulares envolvidos na falência de migração neutrofílica em pacientes sépticos: papel do óxido nítrico (2003)

  • Authors:
  • Autor USP: ARRAES, SANDRA MARA ALESSI ARISTIDES - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: FARMACOLOGIA; IMUNOLOGIA CELULAR
  • Language: Português
  • Abstract: Os neutrófilos desempenham papel chave na defesa do hospedeiro contra invasão microbiana. A disfunção destas células tem sido associada com suscetibilidade aumentada a infecções como ocorre na sepse. No presente trabalho, investigamos os mecanismos envolvidos na redução da migração de neutrófilos obtidos de pacientes diagnosticados com sepse grave. Inicialmente, observamos que: 1) os neutrófilos de pacientes sépticos apresentam redução na migração in vitro para fMLP, IL-8 e 'LTB IND. 4'; 2) as concentrações de nitrato e das citocinas TNF-'alfa', IFN-'gama', IL-6, IL-8 e IL-10) apresentaram-se elevadas no soro dos pacientes sépticos, confirmando a gravidade da sepse; 3) a expressão de receptores para IL-8, CXCR1 e CXCR2 e CD11b, analisados por RT-PCR e por citometria de fluxo em neutrófilos de pacientes, não diferiu dos neutrófilos de indivíduos normais, indicando que a falência de migração não é devido à ausência destes receptores; 4) a expressão de NOSi, analisada por imunocitoquímica, nos neutrófilos dos pacientes se apresentou aumentada em comparação com a dos controles; 5) a apoptose dos neutrófilos dos pacientes não diferiu dos controles, indicando. que a morte destas células não é o motivo para a diminuição da quimiotaxia; 6) a polimerização de F-actina, fenômeno importante para atividade quimiotática, e a atividade da tirosina quinase se apresentaram diminuídas nos neutrófilos dos pacientes sépticos. Visto que a fosfotirosina quinase é uma enzimafundamental na cascata de sinalização envolvida na polimerização da F-actina, concluímos que a falência da migração se deve à redução da atividade desta enzima; 7) o tratamento dos neutrófilos dos pacientes sépticos com IL-8 e 'LTB IND. 4' não induziu a polimerização de actina, o que foi demonstrado nos neutrófilos dos controles saudáveis; 8) a capacidade fagocítica : dependente de polimerização de actina) aumentada e a polimerização ... de actina e atividade da fosfotirosina não alteradas nos neutrófilos fagocíticos indicam que a cascata de sinalização intracelular para fagocitose não está afetada; 9) investigando o provável papel do óxido nítrico (NO) na falência de migração, demonstramos que neutrófilos tratados com aminoguanidina, inibidor específico da enzima NOSi, não restaurou a quimiotaxia in vitro; 10) demonstramos também que neutrófilos de controles sadios tratados com IL-1ß, IFN-'gama' e LPS (que induzem a expressão de NOSi) reduzem a polimerização de actina e a atividade da fosfotirosina quinase estimulados pelos fatores quimiotáticos IL-8 e 'LTB IND. 4'; 11) além disso, o tratamento com aminoguanidina, restabeleceu a polimerização de F-actina e atividade da enzima tirosina quinase. Estes resultados indicam que a produção excessiva de citocinas em nível sistêmico induz a atividade da NOSi nos neutrófilos circulantes, a qual produz altas concentrações de NO. Assim, este mediador inibe as vias de sinalização intracelular,com conseqüente redução da polimerização de F-actina, da atividade de fosfotirosina quinase e da migração dos neutrófilos em pacientes sépticos
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 31.10.2003

  • How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      ARRAES, Sandra Mara Alessi Aristides; CUNHA, Fernando de Queiroz. Mecanismos intracelulares envolvidos na falência de migração neutrofílica em pacientes sépticos: papel do óxido nítrico. 2003.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2003.
    • APA

      Arraes, S. M. A. A., & Cunha, F. de Q. (2003). Mecanismos intracelulares envolvidos na falência de migração neutrofílica em pacientes sépticos: papel do óxido nítrico. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Arraes SMAA, Cunha F de Q. Mecanismos intracelulares envolvidos na falência de migração neutrofílica em pacientes sépticos: papel do óxido nítrico. 2003 ;
    • Vancouver

      Arraes SMAA, Cunha F de Q. Mecanismos intracelulares envolvidos na falência de migração neutrofílica em pacientes sépticos: papel do óxido nítrico. 2003 ;

    Últimas obras dos mesmos autores vinculados com a USP cadastradas na BDPI:

    Digital Library of Intellectual Production of Universidade de São Paulo     2012 - 2021