Estudo das alterações genéticas que envolvem o gene P21 (WAF1/CIP1/CDKN1) em meduloblastomas, ependimoblastomas e ependimomas em menores de 18 anos (2003)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, REYNALDO JOSE SANT ANNA PEREIRA DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPP
- Subjects: GENÉTICA (ALTERAÇÃO); MENOR
- Language: Português
- Abstract: Os tumores primários do sistema nervoso central correspondem à segunda malignidade mais freqüente em crianças abaixo de 15 anos, e dentre os tumores sólidos, constituem o grupo mais comum na infância. Entre esses, destaca-se o meduloblastoma, que se origina na fossa posterior e é responsável por cerca de 10% a 20% dos casos. O ependimoma - originário de células ependimárias que revestem os ventrículos e o canal central da medula espinhal - é o responsável por 5% a 10% de todos os tumores da infância, com 90% dos casos na região infratentorial e 10% na medula espinhal. O gene P21 (WAF1/CIP1/CDKN1), localizado no 6p21.2, codifica a proteína p21. A p21 tem se mostrado um potente inibidor das cdks assim como da fosforilação da proteína Rb; bloqueia a atividade do E2F e a conseqüente transcrição de fatores requeridos para a expressão de genes envolvidos na fase S. Dessa forma, a p21 atua como um supressor de tumores e a perda das duas cópias funcionais do gene pode contribuir para o crescimento celular anormal e para o desenvolvimento de tumores. Neste estudo, através da técnica da reação em cadeia da polimerase, não foi encontrada nenhuma deleção no P21, nos tumores estudados; o fato não significa que esse gene não participe do conjunto de eventos necessários à oncogênese, visto que outros mecanismos, inclusive a metilação e a inativação do P53 podem inativar o gene, não permitir a sua ativação ou mesmo diminuir a expressão dele, desregulando o ciclo celular e aumentando aprobabilidade de transformação neoplásica. Após o seqüenciamento, observamos, no exon 2, um ponto de mutação com a troca da terceira base do codon 31 de C para A (Ser31Arg - AGC para AGA) em 41,6% das amostras estudadas (3/4 ependimomas e 2/7 meduloblastomas). Na realidade, essa alteração não corresponde a uma mutação somática, mas a um polimorfismo. A presença desse polimorfismo está relacionada ao aumento da ... da susceptibilidade a diversos tumores, mas não está confirmado que ele esteja envolvido na oncogênese dos tumores do sistema nervoso central. Consideramos que a presença do polimorfismo Ser31Arg nas amostras de meduloblastomas e de ependimomas estudadas pode não ser apenas um evento ao acaso ou resultado da freqüência deste na população. Supõe-se que essa presença esteja associada à oncogênese desses tumores, aumentando a susceptibilidade ao desenvolvimento neoplásico, quando ocorrem associados a outras alterações oncogênicas
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2003
- Data da defesa: 11.12.2003
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ABNT
SOUZA, Reynaldo José Santanna P. de. Estudo das alterações genéticas que envolvem o gene P21 (WAF1/CIP1/CDKN1) em meduloblastomas, ependimoblastomas e ependimomas em menores de 18 anos. 2003. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2003. . Acesso em: 06 jun. 2025. -
APA
Souza, R. J. S. P. de. (2003). Estudo das alterações genéticas que envolvem o gene P21 (WAF1/CIP1/CDKN1) em meduloblastomas, ependimoblastomas e ependimomas em menores de 18 anos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Souza RJSP de. Estudo das alterações genéticas que envolvem o gene P21 (WAF1/CIP1/CDKN1) em meduloblastomas, ependimoblastomas e ependimomas em menores de 18 anos. 2003 ;[citado 2025 jun. 06 ] -
Vancouver
Souza RJSP de. Estudo das alterações genéticas que envolvem o gene P21 (WAF1/CIP1/CDKN1) em meduloblastomas, ependimoblastomas e ependimomas em menores de 18 anos. 2003 ;[citado 2025 jun. 06 ]
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