Estudo comparativo sobre a imunogenicidade de diferentes formulações de vacinas contra tuberculose (2003)
- Authors:
- Autor USP: RUBERTI, MARISTELA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Assunto: IMUNOLOGIA CELULAR
- Language: Português
- Abstract: Os estudos que vêm sendo desenvolvidos pelo Centro de Pesquisa em Tuberculose com a vacina baseada no gene da proteína de choque térmico de , (Hsp65) já demonstram que a vacina têm atividade profilática e terapêutica para a tuberculose experimental. Entretanto, essa resposta protetora foi obtida apenas com 3 doses de 100 µg de DNA nu o que dificulta os avanços nas pesquisas, uma vez que a obtenção de grandes quantidades de DNA para a vacinação tem um custo alto e a vacina já está sendo utilizada em testes pré-clínicos. Dentro do exposto, buscado alternativas que reduzam a quantidade de DNA necessária para a imunização, mantendo os resultados alcançados da vacina com o DNA nu. Assim, foi desenvolvida uma formulação baseada em microesferas de PLGA (polímeros do ácido lático e glicólico), que foi capaz de reduzir a quantidade de DNA a ser injetado em 10 vezes e conferiu proteção similar àquela obtida com as 3 doses de DNA nu após única administração. A fim de estimular uma resposta imune protetora de longa duração, decidiu-se explorar os conceitos de vacina de dose única e "prime-boost" utilizando os sistemas de liberação controlada baseados em microesferas poliméricas. Assim, foram testadas microesferas com diferentes composições de polímeros e que apresentam diferentes tempos de liberação do antígeno. A microesfera de PLGA50:50 apresenta um perfil de liberação mais rápido e a microesfera de PLGA75:25 apresenta um perfil de liberação mais lento demonstrado pelostestes in vitro. As microesferas utilizadas nesse estudo apresentaram um diâmetro menor que 10 µm característica determinante para o seu direcionamento para as células apresentadoras de antígenos. Dentre as várias formulações testadas, a formulação PLGA50:50/DMT -pCDNA3-hsp65 + PLGA75:25/DMT -rHsp65 induziu uma reposta imune humoral semelhante à observada pela vacinação com 3 doses de DNA nu, com um aumento estatisticamente significativo na produção .. de IgG1 e IgG2a anti-hsp65 detectados no soro dos animais imunizados até 90 dias após vacinação, o mesmo ocorrendo para os grupos vacinados e desafiados. Esta formulação também induziu um aumento significativo na produção de IFN-'gama' pelas células do baço dos animais vacinados nos períodos de 30 e 90 dias após a vacinação com níveis similares ao observado na vacinação com o DNA nu. Nos animais vacinados e desafiados houve um aumento significativo da porcentagem de células TCD4+ e TCD8+ expressando o marcador de memória CD44hi e os marcadores de ativação CD28 e CD18. O grupo vacinado com PLGA50:50/DMT -pCDNA3-hsp65 mostrou uma aumento significativo da reposta humoral somente no período de 30 dias após a imunização para as subclasses de imunoglobulinas estudadas IgG1 e IgG2a e não houve aumento significativo nos grupos vacinados e desafiados. Mas, houve produção estatisticamente significativa de IFN-'gama' pelas células do baço após 90 dias da vacinação com níveis similares aos davacinação com DNA nu. As células do pulmão dos animais vacinados e desafiados também apresentaram um aumento significativo nos marcadores moleculares estudados, foi detectado aumento significativo na porcentagem de células TCD4+ e TCD8+ expressando o marcador de memória CD44hi e os marcadores de ativação CD28 e CD18. A análise histológica do pulmão dos animais desafiados após a vacinação mostrou uma redução na carga bacilar e um menor comprometimento do tecido pulmonar em ambos os grupos descritos acima, o que foi semelhante ao observado no pulmão dos animais que receberam 3 doses de DNA nu (pCDNA3-hsp65). Os demais grupos vacinados com as outras combinações de microesferas não induziram resposta imune celular ou humoral significativa nos períodos estudados e não foram capazes de conter a infecção no pulmão dos animais desafiados
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2003
- Data da defesa: 01.10.2003
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ABNT
RUBERTI, Maristela. Estudo comparativo sobre a imunogenicidade de diferentes formulações de vacinas contra tuberculose. 2003. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2003. . Acesso em: 14 set. 2024. -
APA
Ruberti, M. (2003). Estudo comparativo sobre a imunogenicidade de diferentes formulações de vacinas contra tuberculose (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Ruberti M. Estudo comparativo sobre a imunogenicidade de diferentes formulações de vacinas contra tuberculose. 2003 ;[citado 2024 set. 14 ] -
Vancouver
Ruberti M. Estudo comparativo sobre a imunogenicidade de diferentes formulações de vacinas contra tuberculose. 2003 ;[citado 2024 set. 14 ]
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