Caracterização de um novo modelo animal de retinoblastoma com acometimento vítreo e seu uso em testes de eficácia da quimioterapia local com carboplatina (2003)
- Authors:
- Autor USP: CARVALHO, RICARDO AZEVEDO PONTES DE - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MOF
- Subjects: CORPO VÍTREO; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; QUIMIOTERAPIA (EFEITOS ADVERSOS); OFTALMOSCOPIA (MÉTODOS); DISTRIBUIÇÃO QUI-QUADRADO
- Language: Português
- Abstract: Objetivos: Desenvolver e caracterizar um modelo animal de retinoblastoma com acometimento vítreo usando células tumorais humanas. Posteriormente, usar este modelo para testes de eficácia da quimioterapia local do retinoblastoma através de injeções perioculares de carboplatina. Material e Métodos: Para desenvolver o modelo de doença vítrea, 2 a 2,5 milhões de células tumorais humanas previamente demonstradas in vitro serem sensíveis à carboplatina, foram injetadas no vítreo de 16 ratos imunodeficientes (nu, nu) unilateralmente. Os animais foram examinados a cada 10 dias por um período de 70 dias. Eutanásia foi realizada após 10, 30, 40, 50 e 70 dias. Para caracterização histopatológica da doença, espécimes de olhos, cérebro, pulmões, mediastino e fígado foram obtidos. A caracterização clínica foi baseada na taxa de implantação tumoral, progressão da doença e correlação clínica-histopatológica. Para testar a hipótese de que injeções peri-oculares de carboplatina são eficazes para tratamento de retinoblastoma intra-ocular, 22 ratos imunodeficientes (nu,nu) apresentando retinoblastoma com acometimento vítreo, foram randomizados a um dos 4 grupos: placebo, 200 ug, 500 ug e 1 mg de carboplatina. As injeções foram administradas duas vezes por semana durante 3 semanas. Avaliação fundoscópica foi realizada antes e após tratamento e os animais foram sacrificados 1 mês após a última injeção. Investigadores mascarados classificaram os achados clínicos ehistopatológicos e uma pontuação foi estabelecida para estes. Resposta ao tratamento foi computada baseada nas pontuações antes e depois do tratamento para ambos achados clínicos e histopatológicos. Frequência de regressão tumoral total ou parcial foi comparada entre o grupos de tratamento através do teste do Qui-quadrado de Pearson. Modelos de regressão linear simples e múltipla foram utilizados na análise da influência da dose de carboplatina... e achados oftalmológicos e histopatológicos na resposta de tratamento. Um erro tipo I de 5% (0,05) foi adotado para significância estatística. Resultados: No primeiro grupo de animais para caracterização do modelo, 11 (69%) dos 16 animais desenvolveram implantação tumoral. Entre estes, 10 apresentaram sementeamento vítreo como manifestação inicial, 60% deles em até 20 dias após a injeção. A oftalmoscopia indireta permitiu diagnóstico e seguimento da doença em 14 (88%) animais e se correlacionou com a histopatologia em 92% dos animais com doeça vítrea. Nenhum animal apresentou invasão extra-ocular metástase tumoral. No segundo grupo, para testar a eficácia da carboplatina, nenhum animal respondeu clínica ou histopatologicamente a nenhuma das concentrações de carboplatina ou solução salina. Modelos de regressão linear múltipla e simples não detectaram nenhum fator que pudesse influenciar a resposta tumoral a uma determinada concentração da droga. Conclusões: O modelo animal deretinoblatoma com acometimento vítreo demonstrou-se viável para utilização em testes pré-clínicos. Os resultados da terapia periocular com carboplatina usando este modelo contradizem os obtidos com o uso de modelos trasgênicos de retinoblastoma. Sobretudo em estudos de eficácia, modelos de retinoblastoma usando células tumorais humanas devem ser considerados para uma melhor antecipação dea resposta clínica em humanos
- Imprenta:
- Data da defesa: 23.10.2003
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ABNT
CARVALHO, Ricardo Azevedo Pontes de. Caracterização de um novo modelo animal de retinoblastoma com acometimento vítreo e seu uso em testes de eficácia da quimioterapia local com carboplatina. 2003. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2003. . Acesso em: 12 fev. 2026. -
APA
Carvalho, R. A. P. de. (2003). Caracterização de um novo modelo animal de retinoblastoma com acometimento vítreo e seu uso em testes de eficácia da quimioterapia local com carboplatina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Carvalho RAP de. Caracterização de um novo modelo animal de retinoblastoma com acometimento vítreo e seu uso em testes de eficácia da quimioterapia local com carboplatina. 2003 ;[citado 2026 fev. 12 ] -
Vancouver
Carvalho RAP de. Caracterização de um novo modelo animal de retinoblastoma com acometimento vítreo e seu uso em testes de eficácia da quimioterapia local com carboplatina. 2003 ;[citado 2026 fev. 12 ]
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