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Tese

Estudo da reatividade vascular e da resposta vasoconstritora simpática em vaso isolado de ratos com diabetes mellitus (2003)

  • Authors:
  • Autor USP: LEONE, ANDREIA FERNANDA CARVALHO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCM
  • Assunto: DIABETES MELLITUS (EXPERIMENTAÇÃO)
  • Language: Português
  • Abstract: Neste trabalho, nosso objetivo foi investigar a reatividade vascular e a resposta vasoconstritora evocada pela estimulação elétrica de nervos simpáticos periarteriais em leito arterial mesentérico (LAM) isolado e perfundido (Krebs, 4ml/min) de ratos Wistar controles e diabéticos (8 semanas) induzido com esteptozotocina. Também foi investigada a influência do diabete sobre a modulação nitrérgica da resposta simpática usando um inibidor seletivo para a isoforma neuronal da enzima sintase de óxido nítrico (NOSn), S-metil-tiocitrulina (20 'mü'M). Além de imunohistoquímica para os neurônios simpáticos da medula espinal e histoquiímica (NADPH-diaforase) do gânglio simpático mesentérico superior. A pressão basal de perfusão dos LAM isolados de ratos diabéticos (D) e não-diabéticos (ND) não apresentaram diferença. A adição de indometacina elevou a pressão basal de perfusão em ND e D (18.8'+ OU -' 0.7 vs 29.4'+ OU -' 3.7 mmHg, ND; 18.3'+ OU -' 0.9 vs 27.2'+ OU -'2.6 mmHg, D; p<0.05), sugerindo haver liberação de prostaglandina vasodilatadora. A remoção do endotélio vascular não alterou esses resultados, indicando que a liberação dessa prostaglandina foi do músculo liso vascular. Quando comparados com os ND a resposta à fenilefrina foi reduzida no D (2.3 [1.6 -3.8] vs 8.3 [3.5 -19.4], D'E IND.50', [IC 95%]). Esta resposta não foi modificada mesmo com a remoção do endotélio ou com a perfusão de I-nitro-arginina (50'mü'M). Em contraste, a indometacina foi capaz dereduzir a resposta à fenilefrina apenas em ND (2.3[1.6 - 3.8] vs4.7[3.2 - 6.0], D'E IND. 50', [IC 95%], p=0,02), sugerindo que parte da resposta da fenilefrina de ND foi devido a abolição de uma prostaglandina vasoconstritora formada pelo músculo liso vascular. A resposta à acetilcolina foi reduzida em D (4.5 [2.9 - 7.3] vs 5.3 [4.0 - 7.1], D'E IND.50', [IC95%], p<0,05), sugerindo a redução da biodisponibilidade do NO endotelial em vasos .. diabéticos. A resposta simpática à EEP não foi alterada em D quando comparados com ND, mas um discreto aumento da EEP foi observado em ND após a perfusão de S-metil-tiocitrulina (14 [11,2 -15,5] vs 16.7 [14.2 - 18.2], F'E IND.50' [IC95%], p=0,03). Porém, o inibidor da NOSn produziu uma maior resposta à EEP em ND que em D (42.3'+ OU -'7.2 mmHg vs 13.8'+ OU -'6.5 mmHg, 'delta' Emax'+ OU -'EPM, p=0,038), sugerindo a redução da ação do NO em D. A imunohistoquímica mostra os neurônios positivos para NOSn localizados na coluna intermédio-lateral da região torácica e lombar da medula espinhal. Não foi observada diferença na imunolocalização para NOSn entre ND e D. Em contraste, a histoquímica do gânglio mesentérico superior mostrou um aumento no número de neurônios cercados por fibras NADPH-diaforase, sugerindo um aumento da expressão da NOSn no gânglio simpático de D (3.7'+ OU -'0.1 vs 4.7'+ OU -' 0.3, p=0,008). Em conclusão, o diabete experimental em ratos é acompanhado por uma redução da resposta àfenilefrina devido à falta da formação de prostanóides vasoconstritores provenientes do músculo liso vascular e de uma redução da resposta vasodilatadora da acetilcolina, secundária à disfunção endotelial. Após 8 semanas de indução de diabetes, a resposta vasoconstritora simpática não foi modificada. Entretanto, há um aumento no número de neurônios cercados por fibras NADPH no gânglio simpático e uma diminuição da ação do ND em D, sugerindo uma "disfunção" da NOSn. Devido aos efeitos neurotóxicos do NO, o aumento da expressão da NOSn observado no gânglio simpático pode estar envolvido no processo de neuropatia autonômica simpática observado no diabete
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 30.07.2003
    • How to cite
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    • ABNT

      LEONE, Andréia Fernanda Carvalho. Estudo da reatividade vascular e da resposta vasoconstritora simpática em vaso isolado de ratos com diabetes mellitus. 2003. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2003. . Acesso em: 28 mar. 2026.

    • APA

      Leone, A. F. C. (2003). Estudo da reatividade vascular e da resposta vasoconstritora simpática em vaso isolado de ratos com diabetes mellitus (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Leone AFC. Estudo da reatividade vascular e da resposta vasoconstritora simpática em vaso isolado de ratos com diabetes mellitus. 2003 ;[citado 2026 mar. 28 ]

    • Vancouver

      Leone AFC. Estudo da reatividade vascular e da resposta vasoconstritora simpática em vaso isolado de ratos com diabetes mellitus. 2003 ;[citado 2026 mar. 28 ]

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