Transição epitélio-mesenquimal em carcinomas epidermóides bucais: análise através da expressão das proteínas CTBP, Vimentina e 'beta'-catenina e da identificação gênica em larga escala (2003)
- Authors:
- Autor USP: CASTILHO, ROGERIO MORAES DE - FO
- Unidade: FO
- Sigla do Departamento: ODE
- Subjects: CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS; METÁSTASE NEOPLÁSICA; VIMENTINA; NEOPLASIAS BUCAIS
- Language: Português
- Abstract: A transição epitélio-mesenquimal (EMT) é um processo chave na invasão e metástase em carcinomas, sendo responsável pela ativação de genes mesenquimais como a Vimentina e pela inibição de genes epiteliais como as Citoqueratinas. Uma série de eventos segue a EMT como a perda da adesão celular, a síntese de componentes exclusivos da matriz extracelular como a glicosaminoglicana Fibronectina e a síntese de proteases como a Estromelisina-1 (MMP-3). A perda da adesão celular associada às mudanças na morfologia e à ativação de proteínas transmembrânicas capazes de se ligar a componentes da matriz extracelular completam as alterações observadas durante esta transição. Algumas vias de sinalização, como a do Wnt e a do EGF têm sido correlacionadas com o processo da EMT, onde a proteína 'beta'-catenina desempenha papel fundamental. Sua localização citoplasmática e nuclear implica na redução da adesão celular, mudanças morfológicas, proliferação e ativação de genes-alvo da via do Wnt, quando em associação ao fator de transcrição TCF-4. O co-repressor CtBP (C-terminal-binding protein) desempenha papel importante no processo de desenvolvimento e da oncogênese em mamíferos. Esta fosfoproteína tem a capacidade de ligar-se a dois sítios no terminal C do fator de transcrição TCF-4, modulando sua capacidade oncogênica quando em complexo com a 'beta'-catenina. Desta forma, a expressão do CtBP atua como gene supressor de tumor da via Wnt. Dos 30 casos estudados de carcinomasepidermóides bucais, 33,3% apresentaram positividade para Vimentina nos pólos de invasão, dos quais 90% apresentaram localização citoplasmática de 'beta'-catenina e 80% perda de expressão do co-repressor CtBP, estabelecendo assim um padrão de expressão destes marcadores no processo da EMT. ) Em cultura celular de carcinomas epidermóides expressando níveis normais de EGFR, a expressão do co-repressor CtBP mostrou-se inversamente relacionada com a expressão de Vimentina, tanto em estágios de semiconfluência como em confluência celular. As vias de sinalização EGF e Wnt mostraram-se capazes de ativar a expressão da Vimentina assim como de trabalhar em sinergismo induzindo mudanças de fenótipo. A identificação em larga escala foi uma importante ferramenta na detecção de genes possivelmente ligados ao processo da EMT
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.09.2003
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ABNT
CASTILHO, Rogério Moraes de. Transição epitélio-mesenquimal em carcinomas epidermóides bucais: análise através da expressão das proteínas CTBP, Vimentina e 'beta'-catenina e da identificação gênica em larga escala. 2003. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2003. . Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Castilho, R. M. de. (2003). Transição epitélio-mesenquimal em carcinomas epidermóides bucais: análise através da expressão das proteínas CTBP, Vimentina e 'beta'-catenina e da identificação gênica em larga escala (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Castilho RM de. Transição epitélio-mesenquimal em carcinomas epidermóides bucais: análise através da expressão das proteínas CTBP, Vimentina e 'beta'-catenina e da identificação gênica em larga escala. 2003 ;[citado 2024 abr. 19 ] -
Vancouver
Castilho RM de. Transição epitélio-mesenquimal em carcinomas epidermóides bucais: análise através da expressão das proteínas CTBP, Vimentina e 'beta'-catenina e da identificação gênica em larga escala. 2003 ;[citado 2024 abr. 19 ]
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