Efeitos do STI571 e da citarabina sobre a proliferação e a seleção 'in vitro' de células progenitoras hematopoéticas na leucemia mielóide crônica (2003)
- Authors:
- Autor USP: COUTINHO, MARINA ASSIRATI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: NEOPLASIAS DA MEDULA ESPINHAL; PROLIFERAÇÃO CELULAR (EFEITOS DE DROGAS)
- Language: Português
- Abstract: Os objetivos deste estudo foram avaliar, com metodologia de cultivo in-vitro de progenitores hematopoéticos, o efeito das drogas STI571 e citarabina sobre a proliferação de células mononucleares de pacientes com leucemia mielóide crônica, o crescimento de colônias hematopoéticas CFU-GM, estudar por método de citometria de fluxo a porcentagem de células apoptóticas e identificar a presença do gene de fusão BCR/ABL nas colônias sobreviventes por RT-PCR e FISH nas amostras de pacientes com leucemia mielóide crônica após exposição das células à citarabina e STI571 a cada tempo e concentração determinada das drogas. Foi utilizado como material, sangue periférico e medula óssea, obtida por punção aspirativa esternal ou da crista ilíaca posterior, de pacientes com LMC Ph positivo na fase crônica, durante o processo clínico de tratamento e avaliação. Sangue periférico de doadores voluntários normais usados como controle. Células mononucleares de sangue periférico e medula óssea foram separadas por gradiente de Ficoll-Hypaque, submetidas a tratamento com as drogas citarabina e STI571 em diferentes concentrações e pelos tempos de 24, 48 e 72 horas, avaliadas quanto à proliferação, crescimento de colônias CFU-GM, apoptose e identificação da progênie pelas técnicas de FISH e RT-PCR. Nos ensaios de proliferação, a citarabina teve efeito inibitório não seletivo proporcionalmente à dose, mas não em relação ao tempo de exposição, tanto em controles normais, como na LMC. OSTI571 foi também dose dependente e não tempo dependente, no entanto houve efeito seletivo sobre as células LMC em baixas doses, em dose elevada inibiu também os controles normais. Nos ensaios clonogênicos, a citarabina demonstrou efeito inibitório dose e tempo dependente e não seletivo, quanto ao STI571, não se demonstrou diferença estatisticamente significante entre tempo e dose nas células da LMC, também com efeito seletivo em baixas doses, sobre .. estas células. A quantificação da apoptose não demonstrou diferença significativa na maioria dos ensaios. RT -PCR BCR/ABL realizados em 16 colônias mostrou-se positivo em 12 e negativo em 4 colônias. Positividade pelo FISH foi encontrada em 18 colônias, resultado inconclusivo em 4 e não informativo em 4. Em nenhum caso foi definitivamente negativo. O desenvolvimento desse trabalho demonstrou a factibilidade do emprego desse conjunto de metodologias para o estudo de modalidades terapêuticas da LMC e demonstração do efeito clonal seletivo dessas terapias
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2003
- Data da defesa: 07.03.2003
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ABNT
COUTINHO, Marina Assirati. Efeitos do STI571 e da citarabina sobre a proliferação e a seleção 'in vitro' de células progenitoras hematopoéticas na leucemia mielóide crônica. 2003. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2003. . Acesso em: 19 out. 2024. -
APA
Coutinho, M. A. (2003). Efeitos do STI571 e da citarabina sobre a proliferação e a seleção 'in vitro' de células progenitoras hematopoéticas na leucemia mielóide crônica (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Coutinho MA. Efeitos do STI571 e da citarabina sobre a proliferação e a seleção 'in vitro' de células progenitoras hematopoéticas na leucemia mielóide crônica. 2003 ;[citado 2024 out. 19 ] -
Vancouver
Coutinho MA. Efeitos do STI571 e da citarabina sobre a proliferação e a seleção 'in vitro' de células progenitoras hematopoéticas na leucemia mielóide crônica. 2003 ;[citado 2024 out. 19 ]
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