Modulação da resposta imune e inflamatória após a infecção por Paracoccidioides brasiliensis (2003)
- Authors:
- Autor USP: CAMPANELLI, ANA PAULA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS; FATORES IMUNOLÓGICOS
- Language: Português
- Abstract: O fungo Paracoccidioides brasiliensis causa a Paracoccidioidomicose (PCM), uma doença severa e debilitante que é amplamente difundida na América Latina. Os mecanismos que levam a ausência de resposta de células T durante a PCM são desconhecidos. Em nosso estudo investigamos a participação de citocinas, quimiocinas, apoptose mediada por Fas/FasL e sinalização via CTLA-4 em mediar este fenômeno. A ausência de resposta de células T não foi associado a desequilíbrio na produção de citocinas (IFN-'gama', IL-4, IL-l0, TGF-ß) ou ausência da expressão de CD28. Entretanto, células de T de pacientes, mas não de controles, apresentam altos níveis de expressão de CTLA-4 em células recém isoladas ou cultivadas com antígenos. Adicionalmente, altos níveis de células Anexina-V+ e FasL+ foram encontrados, sugerindo que apoptose de células T está ocorrendo em vivo. Os níveis de apoptose foram elevados após a adição de antígenos do fungo e diminuíram pela adição de anticorpos neutralizantes anti-FasL sugerindo que a AICD de células T é induzida pela via Fas-FasL. Importante, o bloqueio de CTLA-4 e FasL resultou em aumento na produção de IFN-'gama' por células T cultivadas com antígenos do fungo. Além disso, a inibição concomitante de FasL e CTLA-4, mas não de TGF-ß, resultou em significante aumento na proliferação de células T de pacientes cultivadas com PHA. Neste estudo também avaliamos a importância de quimiocinas e receptores e em modular a resposta imune durante a infecçãocom Pb. Os resultados mostraram que antígenos do fungo induzem a expressão de mensagem para quimiocinas (RANTES, MIP-l'alfa', MIP-1ß, IL-8, osteopontin) e receptores (CCR2, CCR3, CCR4, CCR5) por macrófagos humanos. Importante, comparado aos controles, PBMC de pacientes apresentaram baixa produção de quimiocinas após cultivo in vitro. A expressão de quimiocinas também foi avaliada in situ por immunohistoquímica. Pacientes com PCM apresentaram .. um padrão misto de resposta Th1/Th2 com prevalência e maior intensidade de expressão de RANTES, CCR5 e também IFN-'gama', bem como de MCP-3 e CCR3, TARC e CCR4, além de IL-10. Este perfil de produção de quimiocinas e citocinas in situ estaria modulando a migração celular e, conseqüentemente, contribuiria para a resistência a esta infecção fúngica. Em conjunto, os dados apresentados neste estudo mostram que apoptose mediada por Fas-FasL e a sinalização inibitória via CTLA-4 estão ativamente modulando a resposta imune em pacientes infectados com P. brasiliensis e antígenos do fungo induzem a produção de quimiocinas in situo
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2003
- Data da defesa: 14.03.2003
-
ABNT
CAMPANELLI, Ana Paula. Modulação da resposta imune e inflamatória após a infecção por Paracoccidioides brasiliensis. 2003. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2003. . Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Campanelli, A. P. (2003). Modulação da resposta imune e inflamatória após a infecção por Paracoccidioides brasiliensis (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Campanelli AP. Modulação da resposta imune e inflamatória após a infecção por Paracoccidioides brasiliensis. 2003 ;[citado 2025 dez. 28 ] -
Vancouver
Campanelli AP. Modulação da resposta imune e inflamatória após a infecção por Paracoccidioides brasiliensis. 2003 ;[citado 2025 dez. 28 ] - Subpopulações de células T e citocinas no granuloma pulmonar da paracoccidioiodomicose experimental
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