Etiopatogênese da anemia aplástica adquirida: fatores genéticos e mecanismos de resistência a drogas (2003)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, RODRIGO DO TOCANTINS CALADO DE SALO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: DOENÇAS SANGUÍNEAS E LINFÁTICAS; GENÉTICA
- Language: Português
- Abstract: A anemia aplástica é caracterizada pela falência da medula óssea e muito de sua fisiopatologia é atualmente compreendida. A insuficiência da hematopoese deve-se a um mecanismo autoimune baseado em linfócitos T cito tóxicos oligoclonais que reconhecem os precursores hematopoéticos e incitam a sua morte por meio de apoptose. Entretanto, a natureza idiossincrática da anemia aplástica, a maior susceptibilidade celular à ação de drogas e vírus não é bem compreendida. Neste trabalho, avaliamos a função de mecanismos de resistência a múltiplas drogas e outros fatores genéticos em pacientes com anemia aplástica adquirida. Os mecanismos de resistência a múltiplas drogas estudados foram a atividade da glicoproteína P (P-gp) em células CD34+ por citometria de fluxo, o polimorfismo C3545T do gene MDR1 e deleções dos genes das transferases S de glutationa (GSTM1 e GSTT1) pela reação em cadeia da polimerase (PCR). Também avaliamos a presença dos polimorfismos C677T e A1298C do gene da metilenotetraidrofolato redutase e mutações no gene do RNA da telomerase por PCR. A função da P-gp em células CD34+ estava diminuída em pacientes aplásticos tanto ao diagnóstico quanto após tratamento imunossupressor, mas não após o transplante de medula óssea. A redução da atividade da P-gp foi mais intensamente significativa em pacientes com anemia aplástica induzida por drogas. Nem o polimorfismo C3435T do gene MDR1 nem as deleções dos genes GSTM1 e GSTT1 se mostraram fatoresde risco genéticos para o desenvolvimento da anemia aplástica. O polimorfismo C677T do gene da metilenotetraidrofolato redutase não se mostrou fator protetor contra o desenvolvimento de anemia aplástica, entretanto o polimorfismo A1298C se mostrou um fator protetor significativo contra o desenvolvimento de anemia aplástica, especialmente nos casos em que não há exposição a drogas. Não foram encontradas mutações no gene do RNA da telomerase. Em suma, a atividade da .. P-gp está diminuída em precursores hematopoéticos na anemia aplástica, em especial nos casos induzidos por drogas, e o polimorfismo A1298C é um fator protetor contra o desenvolvimento de anemia aplástica, em especial nos casos sem exposição a drogas, sugerindo que estes mecanismos possam participar na maior susceptibilidade celular responsável pela natureza idiossincrática da doença
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2003
- Data da defesa: 10.02.2003
-
ABNT
RODRIGUES, Rodrigo do Tocantins Calado de Salo. Etiopatogênese da anemia aplástica adquirida: fatores genéticos e mecanismos de resistência a drogas. 2003. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2003. . Acesso em: 20 jan. 2026. -
APA
Rodrigues, R. do T. C. de S. (2003). Etiopatogênese da anemia aplástica adquirida: fatores genéticos e mecanismos de resistência a drogas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Rodrigues R do TC de S. Etiopatogênese da anemia aplástica adquirida: fatores genéticos e mecanismos de resistência a drogas. 2003 ;[citado 2026 jan. 20 ] -
Vancouver
Rodrigues R do TC de S. Etiopatogênese da anemia aplástica adquirida: fatores genéticos e mecanismos de resistência a drogas. 2003 ;[citado 2026 jan. 20 ] - Immunologic aspects of hypoplastic myelodysplastic syndrome
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