Efeitos biológicos, receptores e mecanismos de ação de endotelinas em células de eritroforoma de teleósteos da linhagem GEM-81 (2003)
- Authors:
- Autor USP: FILADELFI, ANA MARIA CALIMAN - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIF
- Subjects: PIGMENTOS; ENDOTELINAS
- Language: Português
- Abstract: ETs e SFs correspondem a uma superfamília de peptídeos compostos por 21 aminoácidos, com um alto grau de similaridade entre si e apresentando potentes propriedades vasoativas em vertebrados. ETs já foram detectada no sangue de diferentes espécies destes animais e assim como SFs exibem, provavelmente via receptores ET'IND.b', efeitos sobre células pigmentares dos mesmos. Células da linhagem GEM-81 foram isoladas de tumores cutâneos de etitróforos do teliósteo Carassius auratus, expressam receptores ET'IND.b' e podem ser diferenciadas por DMSO exibido, inclusive, aumento de melanogênese. Nossos objetivos, em células GEM-81 diferenciadas ou não por DMSO 1,5%, foram caracterizar os efeitos biológicos e, farmacologicamente, os receptores de ETs/SFs presentes nas mesmas; e, em células GEM-81 indiferenciadas, determinar os mecanismos de ação de ETs/SFs. Através da realização de ensaios de proliferaão e atividade tirosinásica, os resultados obtidos demonstraram que, em células GEM-81 indiferenciadas, ET-1 induz efeito bifásico, ET-2, SF S6c e SF S6s induzem aumento e ET-3 não altera significativamente a proliferação; e ET-1 induz efeito bifásico, ET-2 e SF S6c diminuem e ET-3 e SF S6b não alteram significativamente a atividade tirosinásica destas células. Assim, SFs foram mais potentes que ETs em induzir aumento de proliferação, embora ET-2, mais potente ao reduzir a atividade tirosinásica. ETs e SFs foram equipotentes em induzir significativos aumento de proliferação eredução de atividade tirosinásica em células GEM-81 diferenciadas por DMSO 1,5%. Em geral, a diferenciação com esse fármaco desencadeou aumento da sensibilidade às ETs, embora não às SFs e, redução per se de proliferação, bem como aumento de atividade tirosinásica. Os efeitos per se foram revertidos pela ação hormonal. Ensaios em microfisiômetro indicam que, em ambos os tipos celulares, SF S6cinduziu aumento de ECAR, sem diferenças significativas ) entre as EC'IND.50' obtidas. Os efeitos hormonais foram, em geral, dose-dependentes. Ensaios de ligação-competição entre 'ANTIND.125'I-ET-1 e antagneista de receptores ET'IND.A' (BQ-485) e ET'IND.B' (BQ-788) sugeriram a presença de receptores semelhantes a ET'IND.B', mas não a ET'IND.A' de mamíferos, em células GEM-81 indiferenciadas por DMSO 1,5%. Os valores de Ki foram suprananomolares, indicando a presença de receptores de relativamente baixa afinidade para ambas as condições celulares. similarmente, em ensaios de proliferação e atividade tirosinásica com células indiferenciadas e diferenciadas, os efeitos de SF S6c foram inibidos na presença de BS-788, sugerindo novamente a meditação das respostas por receptores ET'IND.B'. Em células GEM-81 indiferenciadas, ensaios de proliferação e atividade tirosinásica ou, em microfisiômetro, foram realizados com SF S6c na ausência ou na presença de inibidores das seguintes vias de sinalização: AC /PKA, PLC / PKC / CA'POT.++' / CA'POT.++'-CAM-K, PLA2 / COX, RTK / PTKe MAPKs. Os resultados indicam a participação de PLC, PKC, PKA e PLA2 como mediadores dos efeitos de SF S6c, tendo, a inibição da enzima COX potencializado o aumento de proliferação induzido por esse hormônio. Finalmente, em ensaios de dosagem de AMPc verificou-se ausência de efeito de SF S6c sobre os níveis intracelulares deste nucleotídeo em células indiferenciadas e diferenciadas por DMSO 1,5%
- Imprenta:
- Data da defesa: 31.03.2003
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ABNT
FILADELFI, Ana Maria Caliman. Efeitos biológicos, receptores e mecanismos de ação de endotelinas em células de eritroforoma de teleósteos da linhagem GEM-81. 2003. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2003. . Acesso em: 11 out. 2024. -
APA
Filadelfi, A. M. C. (2003). Efeitos biológicos, receptores e mecanismos de ação de endotelinas em células de eritroforoma de teleósteos da linhagem GEM-81 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Filadelfi AMC. Efeitos biológicos, receptores e mecanismos de ação de endotelinas em células de eritroforoma de teleósteos da linhagem GEM-81. 2003 ;[citado 2024 out. 11 ] -
Vancouver
Filadelfi AMC. Efeitos biológicos, receptores e mecanismos de ação de endotelinas em células de eritroforoma de teleósteos da linhagem GEM-81. 2003 ;[citado 2024 out. 11 ]
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