Estudo genético-clínico e molecular da surdez: cálculo de riscos de repetição, desenvolvimento de programa computacional e triagem da mutação 35deIG no gene da Conexina 26 (2002)
- Authors:
- Autor USP: BRAGA, MARIA CRISTINA CÉLIA - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Subjects: DEFICIENTE AUDITIVO; METODOLOGIA E TÉCNICAS DE COMPUTAÇÃO
- Language: Português
- Abstract: Em nossa dissertação de mestrado desenvolvemos formulas que permitem o cálculo dos riscos de recorrência para doenças e defeitos etiologicamente heterogêneos. Apesar de já havermos desenvolvido, naquela ocasião fórmulas com um grau desejável de generalidade, de modo que elas possam ser aplicadas, em princípio, a qualquer doença ou defeito heterogêneo, os casos que envolviam consangüinidade parental restringiram-se à situação de casais primos em primeiro grau; além disso, não levamos em conta, em cada caso, a ocorrência ou não de familiares normais em primeiro grau do afetado. Uma das conribuições que consideramos mais importante no presente trabalho é a inclusão, em todas as situações analisadas no mercado, dos seguintes fatores: (a) grau genérico de consangüinidade parental, nos casos em que esta está presente; (b) proporções variáveis de casos ambientais do defeito, de modo que as fórmulas se apliquem facilmente a outras populações com perfis epidemiológicos diferentes da nossa; (c) número variável de parentes normais em primeiro grau (geralmente irmãos) dos afetados. Além de apresentarmos em detalhe a dedução matemática dessas fórmulas, apresentamos 60 tabelas de uso imediato com valores numéricos dos riscos de recorrência em função das variáveis mencionadas acima (grau variável de fatores ambientais, tipo de consangüinidade parental e número de indivíduos normais, de ambos os sexos, nas irmandades dos afetados). Desenvolvemos, também de maneira original,um programa computacional direcionado ao estudo de casos de surdez genética. Esse programa, além de permitir o cálculo dos riscos de recorrência da surdez em qualquer das situações apresentadas nesta tese e no trabalho de mestrado, contém bancos de dados para o diagnóstico diferencial de 84 formas isoladas e de 384 formas sindrômicas de surdez genética. Através do exame molecular de 170 afetados e 42 parentes normais, pertencentes a 150 famílias, ) pesquisamos a mutação 35deIG no gene da conexina 26 (Cx26) e encontramos 21 casos positivos: 12 homozigotos e nove heterozigotos. Como todos esses heterozigotos detectados eram deficientes auditivos, provavelmente devem ser portadores (no mesmo loco ou em um outro ligado funcionalmente à conexina 26) de uma outra mutação. Como já demonstrado em outras amostras populacionais, a mutação 35deIG revelou-se também em nosso estudo uma importante causa de surdez. Como 14% de todos os casos por nós testados revelaram-se portadores da mutação em homozigose ou heterozigose, concluimos que esse teste molecular, além de fácil de executar e de possuir baixo custo, é importante no aconselhamento de casos do defeito. Quando as condições econômicas locais permitirem, estará indicada sua aplicação de rotina na triagem de pacientes deficientes auditivos. Empregando dados por nós coletados através de questionário enviado a cerca de 600 deficientes auditivos, determinamos a taxa de casamentos preferenciais e o valor do coeficiente depreferência na surdez, também através do desenvolvimento de metodologia aparentemente inédita. Aplicamos o nosso método a dois conjuntos de dados da literatura anglo-saxã. Concluímos que o coeficiente de preferência na surdez toma valores da ordem de 83 a 88%. Finalmente, utilizando também dados por nós coletados em nossa casuística, obtivemos estimativas confiáveis do valor adaptativo do defeito, que variou de 0,42 a 0,76 conforme a idade de corte (término da idade reprodutiva) que adotamos
- Imprenta:
- Data da defesa: 28.10.2002
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ABNT
BRAGA, Maria Cristina Célia. Estudo genético-clínico e molecular da surdez: cálculo de riscos de repetição, desenvolvimento de programa computacional e triagem da mutação 35deIG no gene da Conexina 26. 2002. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2002. . Acesso em: 20 abr. 2024. -
APA
Braga, M. C. C. (2002). Estudo genético-clínico e molecular da surdez: cálculo de riscos de repetição, desenvolvimento de programa computacional e triagem da mutação 35deIG no gene da Conexina 26 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Braga MCC. Estudo genético-clínico e molecular da surdez: cálculo de riscos de repetição, desenvolvimento de programa computacional e triagem da mutação 35deIG no gene da Conexina 26. 2002 ;[citado 2024 abr. 20 ] -
Vancouver
Braga MCC. Estudo genético-clínico e molecular da surdez: cálculo de riscos de repetição, desenvolvimento de programa computacional e triagem da mutação 35deIG no gene da Conexina 26. 2002 ;[citado 2024 abr. 20 ]
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