Mecanismos envolvidos na participação da endotelina na resposta febril em ratos (2002)
- Authors:
- Autor USP: FABRÍCIO, ALINE SUELI COELHO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: FEBRE; ENDOTELINAS; FARMACOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: O bloqueio dos receptores 'ET IND.B' no sistema nervoso central inibiu a febre induzida pelo lipopolissacarídeo (LPS, 5 'mü'g 'kg POT.-1', i.v.) e o aumento da temperatura corporal induzido pela endotelina-1 (ET -1, 1 pmol, i.c.v.), em ratos. No presente estudo, verificamos que a injeção central de ET -1 promoveu elevação do "set point" termorregulatório, i.e., febre, pois foi observada diminuição da temperatura da pele, indicativa de vasoconstricção cutânea, uma das respostas termoefetoras. Verificamos ainda que, enquanto a administração i.v. de LPS não alterou a imunorreatividade para a ET -1 (irET -1) no plasma de ratos, este estímulo pirogênico produziu aumento da irET -1, no fluido cerebroespinhal (CSF), o qual foi exacerbado mediante a administração do antagonista de receptores ET B, o BQ-788 (30 pmol, i.c.v.). Por outro lado, a concentração basal de big-ET -1, a molécula precursora da ET -1, foi reduzida no CSF durante esta resposta. Assim, a ET -1 parece ser um mediador da febre induzida pela injeção i.v. de LPS. No intuito de inserir a ET entre os mediadores liberados durante a febre induzida pelo LPS i.v., foi demonstrado que o BQ-788 (3 pmol, i.c.v.), enquanto não alterou a febre induzida por interleucina (IL)-1'beta', fator de necrose tumoral (TNF)-'alfa', IL-8 ou prostaglandina (PG)'E IND.2' (estudo anterior) e por IL-6 ou 'PGF IND.2'alfa'', inibiu a febre induzida pela ET -1, pelo fator pirogênico pré-formado derivado de macrófagosestimulados com LPS (PFPF, 200 ng de proteína) e pelo fator liberador de corticotropina (CRF; 1 nmol). A febre induzida pelo CRF foi reduzida pelo bosentan (10 mg 'kg POT.-1', i.v.), mas não foi afetada pelo antagonista seletivo dos receptores ET A, BQ-123 (3 pmol, i.c.v.). A dexametasona (0,5 mg kg-1, s.c.) reduziu a febre induzida pelo CRF e aboliu aquela causada pela ET -1. O antagonista não seletivo dos receptores 'CRF IND.1'/'CRF IND.2', ) o 'alfa'-helical 'CRF IND.9-41' (6,5 nmol) e a antalarmina (seletivo para receptores 'CRF IND.1', 20 mg 'kg POT.-1', i.p.), inibiram a febre induzida pelo CRF, mas não pela ET -1. O receptor solúvel tipo I do TNF (23,8 pmol), enquanto reduziu a febre induzida pelo TNF-'alfa' (14,7 pmol), também não alterou aquela induzida pela ET-1. Por outro lado, o antagonista de receptores de IL-1 (IL-1ra; 9,1 pmol) reduziu a febre induzida pela IL-1'beta' (180 fmol), CRF ou ET-1. Verificamos ainda, que o LPS e a ET -1 promoveram aumento da concentração de prostaglandinas 'E IND.2' e 'F IND.2'alfa'' no CSF de ratos e que, entretanto, a febre induzida pela ET -1 parece não depender da ação destes eicosanóides, pois os animais pré- tratados com indometacina continuaram apresentando febre, a despeito da concentração destas prostaglandinas não serem diferentes daquela observada nos animais controle. Além disso, o resultado de que a febre induzida pela ET -1, enquanto não foi modificada pela indometacina (inibidor não-seletivo COX-1/-2, 2 mg 'kgPOT.-1', i.p.), foi reduzida pelo celecoxib (um inibidor seletivo da COX-2, 5 ou 10 mg 'kg POT.-1', v.o.), sugere que o celecoxib possa exercer seu efeito antipirético por um mecanismo adicional àquele envolvendo a inibição da COX-2. Uma vez que a dipirona (120 mg 'kg POT.-1', i.p.) bloqueou a febre induzida pela ET -1 e o paracetamol (75 mg 'kg POT.-1'), embora desprovido de efeito sobre esta resposta, reduziu a febre induzida pelo CRF a qual parece ser dependente da ativação de receptores 'ET IND.B', podemos sugerir que o efeito antipirético destas drogas esteja de alguma forma relacionado a uma ação sobre o sistema endotelinérgico cerebral. Assim, pode ser concluído que a endotelina é um pirogênio endógeno liberado durante a febre induzida pelo LPS, PFPF e CRF, tem sua ação dependente da ativação de receptores 'ET IND.B' e da ação da IL-1, ) mas independente da ação das PGs, do CRF e do TNF
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2002
- Data da defesa: 20.12.2002
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ABNT
FABRÍCIO, Aline Sueli Coelho. Mecanismos envolvidos na participação da endotelina na resposta febril em ratos. 2002. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2002. . Acesso em: 30 set. 2024. -
APA
Fabrício, A. S. C. (2002). Mecanismos envolvidos na participação da endotelina na resposta febril em ratos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Fabrício ASC. Mecanismos envolvidos na participação da endotelina na resposta febril em ratos. 2002 ;[citado 2024 set. 30 ] -
Vancouver
Fabrício ASC. Mecanismos envolvidos na participação da endotelina na resposta febril em ratos. 2002 ;[citado 2024 set. 30 ]
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