Avaliação da estabilidade dos estereoisômeros da tioridazina e de seus metabólitos empregando a cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar (2002)
- Authors:
- Autor USP: GAITANI, CRISTIANE MASETTO DE - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: FÁRMACOS; MEDICAMENTO
- Language: Português
- Abstract: A tioridazina (THD), fármaco com atividade antipsicótica, é extensivamente metabolizada no fígado dando origem a três metabólitos: THD 2-sulfona (THD 2-SO2), THD 2-sulfóxido (THD 2- SO) e THD 5-sulfóxido (THD 5-SO). Estudos parciais anteriores indicam problemas de estabilidade da THD e de um de seus metabólitos, a THD 5-SO. Sendo assim, o presente trabalho teve por finalidades o desenvolvimento de métodos analíticos e a avaliação da estabilidade e mudanças de configuração dos estereoisômeros da THD e de seus metabólitos empregando a cromatografia líquida de alta eficiência e a eletroforese capilar. A resolução dos enantiômeros da THD e THD 2-SO foi obtida empregando a coluna Chiralpak AD, enquanto que os enantiômeros da THD 2-SO2 foram resolvidos empregando a coluna Chiralcel OD-H. Para a resolução dos estereoisômeros da THD 5-SO foi utilizada a eletroforese capilar, empregando a (ß - ciclodextrina hidroxipropilada e ( ß - ciclodextrina sulfatada como seletores quirais. O procedimento utilizado para preparação das amostras foi baseado na extração líquido-líquido utilizando éter etílico como solvente extrator. Os métodos desenvolvidos apresentaram valores de recuperação acima de 75% para ambos enantiômeros da THD, 100% para os enantiômeros da THD 2-SO2 e THD 2-SO e 90% para os enantiômeros da THD 5-SO. Os coeficientes de variação obtidos nos estudos de precisão, assim como os valores de exatidão intra e inter ensaios foram inferiores a 10%. Nos ensaioscinéticos de estabilidade e de mudanças de configuração foram avaliados os parâmetros: temperatura, pH, força iônica e luz UV e visível. Os resultados obtidos mostraram que ambos enantiômeros da THD e metabólitos são estáveis às variações de temperatura, pH e força iônica. Porém, pode-se observar problemas de solubilidade dos enantiômeros da THD e de seus metabólitos, principalmente no valor de pH 8,5. Com relação a exposição à luz, observou-se que ambos da THD ) foram degradados nos comprimentos de onda de 366 e 254 nm; a (S)-THD foi oxidada a (S)-THD 2-SO(SE) e (S)-THD 2-SO(FE) enquanto a (R)-THD foi convertida a (R)-THD 2-SO(SE) e (R)-THD 2-SO(FE). Com relação à THD 2-SO2, não se observou degradação ou mudanças de configuração quando seus enantiômeros foram expostos à luz UV nos dois comprimentos de onda estudados. Em relação à THD 2-SO, observou-se a degradação no comprimento de onda de 366 nm, ao passo que em 254 nm além da degradação, ambos enantiômeros sofreram inversão de configuração no centro quiral referente ao enxofre da cadeia lateral. Para a THD 5-SO observou-se que ambos enantiômeros sofreram inversão de configuração nos dois comprimentos de onda estudados. Todos os compostos estudados foram estáveis à luz visível
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2002
- Data da defesa: 17.12.2002
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ABNT
GAITANI, Cristiane Masetto de. Avaliação da estabilidade dos estereoisômeros da tioridazina e de seus metabólitos empregando a cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar. 2002. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2002. . Acesso em: 28 set. 2024. -
APA
Gaitani, C. M. de. (2002). Avaliação da estabilidade dos estereoisômeros da tioridazina e de seus metabólitos empregando a cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Gaitani CM de. Avaliação da estabilidade dos estereoisômeros da tioridazina e de seus metabólitos empregando a cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar. 2002 ;[citado 2024 set. 28 ] -
Vancouver
Gaitani CM de. Avaliação da estabilidade dos estereoisômeros da tioridazina e de seus metabólitos empregando a cromatografia líquida de alta eficiência e eletroforese capilar. 2002 ;[citado 2024 set. 28 ] - Análise enantiosseletiva da profanona em plasma empregando fase estacionária quiral sob condição de fase reversa
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