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Potencialidade fotobiológica da clorina e6 em diferentes sistemas de liberação como agentes fotossensibilizadores em Terapia Fotodinâmica (2002)

  • Authors:
  • Autor USP: OLIVEIRA, DANIELA MANFRIM DE - FFCLRP
  • Unidade: FFCLRP
  • Sigla do Departamento: 593
  • Assunto: QUÍMICA
  • Language: Português
  • Abstract: A Terapia Fotodinâmica (TFD) consiste em um novo tratamento para o câncer que foi introduzido recentemente na área clínica. A TFD consiste na localização de uma droga fotossensível (fotossensibilizador) no tecido alvo anterior à iluminação do mesmo com uma luz monocromática no comprimento de onda apropriado. Espécies citotóxicas geradas durante o processo, desencadeiam uma cascata de eventos bioquímicos que induzem diretamente a inativação das células com câncer ou através da indução de danos vasculares. Na última década aumentou o interesse no uso das ftalocianinas e das clorinas como fotossensibilizadores para uso na terapia fotodinâmica devido à seletividade e destruição efetiva de tumores malignos de animais e de humanos por estes compostos. A nova geração de fotossensibilizadores obedece a inúmeros critérios que a faz agir eficientemente. Neste contexto, a escolha e a otimização de novos fotossensibilizadores tetrapirrólicos pode ser facilitada pela investigação dos parâmetros fotofísicos e fotoquímicos em solução homogênea e em solução micro-heterogênea. No entanto, a eficiência da Terapia Fotodinâmica é criteriosamente dependente da capacidade do tecido tumoral de acumular e reter seletivamente os compostos fotossensibilizadores. A velocidade e a extensão da incorporação nos tecidos alvo é claramente influenciada pelas propriedades físico-químicas do fotossensibilizador e pelo modo de liberação da droga. Geralmente, fotossensibilizadores moderadamentehidrofóbicos e hidrofílicos são transportados na corrente sanguínea preferencialmente pela albumina, enquanto fotossensibilizadores hidrofóbicos interagem principalmente com as lipoproteínas. Neste trabalho foram estudadas as propriedades fotodinâmica (Ce6) e da zinco ftalocianina (ZnPC) em soluções homogêneas e quando incorporados em sistemas de liberação apropriados como lipossomos e LDL. As propriedades fotofísicas da Ce6 em solução homogênea ) (tampão fosfato pH 7,4), incorporada em lipossomos de DPPC e em partículas de LDE e da ZnPC em solução homogênea (piridina) e incorporadas em lipossomos de DPPC, foram estudadas usando-se técnicas espectroscópicas no estado estacionário e resolvidas no tempo. A análise dos dados de decaimento de fluorescência para os fotossensibilizadores Ce6 e ZnPC incorporada aos lipossomos e a LDE, ao contrário do que ocorre com o meio aquoso (Ce6) e orgânico (ZnPC), apresenta uma cinética do tipo biexponencial, indicando que os mesmos encontram-se localizados em diferentes ambientes nos lipossomos e na LDE. O estado excitado triplete da Ce6 foi investigado nos meios tamponado, lipossomal e incorporados nas partículas de LDE, utilizando-se a técnica de fotólise por pulso de laser. Os espectros de absorção do transiente da Ce6 foram registrados na faixa de comprimento de onda de 330 a 750 nm, excitando-se as amostras em 355 nm. Os tempos de vida do estado excitado triplete ('tau'T) foram medidos pela mesma técnica. Oaumento no 'tau'T da Ce6 lipossomal e incorporados nas partículas de LDE observado foi atribuído à diminuição da capacidade da fase aquosa de interagir com o fotossensibilizador originando uma maior interiorização do fotossensibilizador neste meio. O rendimento quântico de oxigênio singlete da Ce6 foi determinado em relação ao composto padrão fulereno. Os valores de rendimento quântico de oxigênio singlete ('fi' 'delta') para a Ce6 em meio lipossomal, foram maiores do que o valor obtido para o meio orgânico. Esse aumento pode estar relacionado à uma maior concentração de moléculas presentes no estado triplete, e conseqüentemente uma maior probabilidade de produção do (1)O2. Através da espectroscopia de emissão de fluorescência e a construção das isotermas de ligação conseguiu-se determinar em qual concentração de BSA e de LDL têm-se todas moléculas de Ce6 e de ZnPC ligadas, ou seja a saturação ) dos sítios de ligação da BSA e da LDL pela Ce6 e da LDL pela ZnPC. Os resultados obtidos mostraram que ZnPC possui uma maior constante de ligação e um maior número de sítios de ligação a LDL se comparado com a Ce6, o que era esperado pois a ZnPC além de ser um fotossensibilizador hidrofóbico, em meio lipossomal estão situados na bicamada lipídica (região hidrofóbica do lipossomo) tomando um meio mais hidrofóbico, favorecendo assim a ligação a lipoproteínas. Estes resultados nos levam a concluir que o lipossomo de DPPC preparado pelo método de injeção pode serutilizado com um ótimo sistema de liberação, pois ele não altera os perfis espectrais da Ce6 e permite uma maior circulação da droga na corrente sangüínea associando-se menos com a BSA, podendo atingir mais seletivamente os tecidos alvo
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 20.06.2002

  • How to cite
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    • ABNT

      OLIVEIRA, Daniela Manfrim de; TEDESCO, Antônio Cláudio. Potencialidade fotobiológica da clorina e6 em diferentes sistemas de liberação como agentes fotossensibilizadores em Terapia Fotodinâmica. 2002.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2002.
    • APA

      Oliveira, D. M. de, & Tedesco, A. C. (2002). Potencialidade fotobiológica da clorina e6 em diferentes sistemas de liberação como agentes fotossensibilizadores em Terapia Fotodinâmica. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Oliveira DM de, Tedesco AC. Potencialidade fotobiológica da clorina e6 em diferentes sistemas de liberação como agentes fotossensibilizadores em Terapia Fotodinâmica. 2002 ;
    • Vancouver

      Oliveira DM de, Tedesco AC. Potencialidade fotobiológica da clorina e6 em diferentes sistemas de liberação como agentes fotossensibilizadores em Terapia Fotodinâmica. 2002 ;


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