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Participação do óxido e monóxido de carbono na termorregulação: anapirexia e febre (2002)

  • Authors:
  • Autor USP: ALMEIDA, MARIA CAMILA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFI
  • Subjects: FEBRE; FISIOLOGIA COMPARADA
  • Language: Português
  • Abstract: A anapirexia é uma queda regulada da temperatura corporal interna (Tc). Vários estímulos são capazes de induzir anapirexia como hipóxia, anemia, 2-DG e insulina. A ocorrência de anapirexia em resposta à insulina já foi descrita há 60 anos. Por outro lado, a febre é um aumento regulado da Tc, e faz parte de uma resposta complexa do hospedeiro à infecção ou inflamação sistêmica. O fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) é uma proteína que exerce importantes funções no sistema nervoso central (SNC). Recentemente foi demonstrado que o PDGF induz resposta febril quando injetado intracerebroventricularmente e que o mesmo pode agir como um pirogênio endógeno no SNC. Os neuromoduladores gasosos óxido nítrico (NO) e monóxido de carbono (CO) exercem ações termonegulatórias e tem sido demonstrado que os mesmos participam tanto da febre quanto da anapirexia. A produção de NO é catalisada pela enzima NO sintase (NOS) durante a conversão do aminoácido L-arginina para L- citrulina, enquanto que a enzima heme oxigenase (HO) catalisa o metabolismo de heme para biliverdina, feno livre e CO. O primeiro objetivo do presente estudo foi verificar a hipótese que o NO e o CO participam da anapirexia induzida por insulina e que o CO, ao invés da biliverdina ou feno, é o subproduto da HO envolvido nesta resposta. A Tc dos ratos foi então medida durante a infusão intravenosa (i. v.) de insulina (0,2 e 2U kg -1h-1), combinada com diferentes tratamentosintracerebroventriculares (i.c.v.) Foi observada queda significativa da Tc após infusão de insulina. O tratamento com N(G)- nitro-L-arginina metil ester (L-NAME, inibidor não seletivo da NOS, 200µg) combinado com a infusão de salina não causou alterações significativas da Tc. Quando os dois tratamentos foram combinados, a queda na Tc induzida por insulina foi abolida. O tratamento i.c.v. com zinco deuteroporfirina 2,4-bis glicol (ZnDPBG, inibidor da HO, 200nmol) não causou ) mudanças significativas na Tc quando combinado com a infusão de salina mas aumentou significativamente a anapirexia induzida por insulina. Os tratamentos com o quelante de ferro deferoxamina (250 µg) e biliverdina (152 nmol) não alteraram a anapirexia induzida por insulina, enquanto que o tratamento com salina saturada com CO reduziu a queda na Tc induzida por insulina. Esses resultados indicam que o NO, participa da geração da anapirexia induzida por insulina enquanto que a via da HO/CO possui a função de prevenir quedas excessivas da Tc durante a anapirexia induzida por insulina. Uma vez que os tratamentos com biliverdina e ferro não tiveram efeito, enquanto que o CO reduziu significativamente a queda na Tc induzida por insulina, podemos inferir que o CO é o subproduto da HO envolvido nesta resposta. Por fim, nós investigamos a participação do NO e CO na febre induzida por PDGF. A injeção i.c.v. de PDGF-BB produziu um aumento na Tc dependente da dose. A febre induzida por PDGF-BB(10ng) foi exacerbada pelo tratamento com L- NAME (200µg) e S-metil-L-tiocitrulina (SMTC 2,5µmol - inibidor seletivo da nNOS), mas não pela aminoguanidina (AG 200µg - inibidor seletivo da iNOS). O tratamento com ZnDPBG (200nmol) não afetou a febre induzida por PDGF. Esses dados indicam que o NO participa da febre induzida por PDGF e que a nNOS é a isoforma da NOS responsável pela síntese de NO nesta resposta. Além disso nossos dados sugerem que a via da HO/CO não está envolvida na febre induzida por PDGF
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 20.09.2002

  • How to cite
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    • ABNT

      ALMEIDA, Maria Camila. Participação do óxido e monóxido de carbono na termorregulação: anapirexia e febre. 2002. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2002. . Acesso em: 17 out. 2024.
    • APA

      Almeida, M. C. (2002). Participação do óxido e monóxido de carbono na termorregulação: anapirexia e febre (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Almeida MC. Participação do óxido e monóxido de carbono na termorregulação: anapirexia e febre. 2002 ;[citado 2024 out. 17 ]
    • Vancouver

      Almeida MC. Participação do óxido e monóxido de carbono na termorregulação: anapirexia e febre. 2002 ;[citado 2024 out. 17 ]


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