Infecções por papilomavirus humano e neoplasia do colo uterino: efeito do polimorfismo dos genes HLA-DRB1 e -DQB1 e respostas linfoproliferativas contra peptídeos virais (2002)
- Authors:
- Autor USP: MACIAG, PAULO CESAR - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Subjects: NEOPLASIAS (IMUNOLOGIA); DOENÇAS INFECCIOSAS (ESTUDO); DOENÇAS DOS GENITAIS FEMININOS
- Language: Português
- Abstract: Infecção persistente por tipos oncogênicos de papilomavirus humano (HPV) é considerada como o principal fator de risco para desenvolvimento de carcinoma invasivo do colo uterino (CCU) e de lesões intraepiteliais cervicais (SIL). Fatores genéticos do hospedeiro, como o polimorfismo de genes HLA (human leukocyte antigen), também têm sido implicados na suscetibilidade a estas patologias e à infecção por (HPV), como observado em diversos estudos caso-controle. Neste estudo investigou-se em uma coorte de mulheres (Ludwig-McGill cohort) se a variabilidade dos genes HLA-DRB1 e -DQB1 influenciam na história natural das infecções por HPV e no risco de SIL. A tipificação de DRBI e DOBI foi realizada em 620 amostras provenientes de um estudo epidemiológico prospectivo. A positividade para HPV foi testada em amostras da mesma paciente coletadas a cada 4 meses, obtidos durante o primeiro ano de seguimento, enquanto os resultados de citologia perfazem os 2 primeiros anos de seguimento. Infecções persistentes de curta ou longa duração foram definidas como 2 e 3 resultados consecutivos positivos para o mesmo tipo de HPV, respectivamente. As associações foram estimadas através de razões de chance e intervalos de confiança de ´95 POR CENTO´, ajustadas para potenciais fatores de confusão. Os resultados obtidos indicam que a prevalência da infecção por HPV e o risco de persistência variam dependendo do hapiotipo HLA. O hapiotipo DRB1*0301-DQB1*0201 mostrou-se protetor contra ainfecção por HPV, e DRB1*1102-DQB1*0301 contra infecções persistentes. Já os haplotipos DRB1*1601-DQB1*0502 e DRB1*0807-DQB1*0402 foram fatores de risco para infecções persistentes por HPV. Não foi observada uma forte concordância entre risco de infecção por HPV e risco de SIL associados à determinado HLA, em parte porque o número de pacientes com SIL foi um fator limitante neste estudo. Um risco aumentado de SIL, independente da infecção por HPV, ) foi associado com DRB1*0301 e DR12. Portadoras de DR4 e DOB1*0601 tiveram uma maior probabilidade de desenvolver SIL e HSIL, respectivamente. Uma associação negativa entre o alelo DQB1*0301 e HSIL foi verificada. Análise do dimorfismo na posição 86 da cadeia ´BETA´ de HLA-DR mostrou que valina nesta posição tem um efeito protetor para prevalência e persistência de infecção por HPV, e maior risco de SIL no grupo com infecções transitórias por HPV. Em outra análise, investigamos a distribuição de grupos aleiicos de DRB1 em uma série independente de amostras provenientes de pacientes com CCU. Observamos um risco diminuído de desenvolvimento de CCU associado a DR3. Por outro lado, DR4 e DR8/12 mostraram-se fatores de risco para o CCU nesta população. Estes resultados sugerem que o polimorfismo de HLA desempenha um papel na história natural das infecções por HPV, SIL e CCU. Também analisamos respostas linfoproliferativas em pacientes com CCU, contra peptídeos derivados de E6 e E7 de HPV16. As respostas positivas forammais frequentes contra peptídeos de E6 do que E7. Não observamos resposta contra um peptídeo ou região em particular. Parte desta diversidade nas respostas linfoproliferativas pode ser relacionada com o polimorfismo de genes HLA e seu papel na seleção de epitopos
- Imprenta:
- Data da defesa: 25.07.2002
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ABNT
MACIAG, Paulo Cesar. Infecções por papilomavirus humano e neoplasia do colo uterino: efeito do polimorfismo dos genes HLA-DRB1 e -DQB1 e respostas linfoproliferativas contra peptídeos virais. 2002. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2002. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-31082018-143208/. Acesso em: 11 fev. 2026. -
APA
Maciag, P. C. (2002). Infecções por papilomavirus humano e neoplasia do colo uterino: efeito do polimorfismo dos genes HLA-DRB1 e -DQB1 e respostas linfoproliferativas contra peptídeos virais (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-31082018-143208/ -
NLM
Maciag PC. Infecções por papilomavirus humano e neoplasia do colo uterino: efeito do polimorfismo dos genes HLA-DRB1 e -DQB1 e respostas linfoproliferativas contra peptídeos virais [Internet]. 2002 ;[citado 2026 fev. 11 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-31082018-143208/ -
Vancouver
Maciag PC. Infecções por papilomavirus humano e neoplasia do colo uterino: efeito do polimorfismo dos genes HLA-DRB1 e -DQB1 e respostas linfoproliferativas contra peptídeos virais [Internet]. 2002 ;[citado 2026 fev. 11 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-31082018-143208/
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