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Tese

Alterações imunológicas associadas ao uso de interferon-'alfa' na leucemia mielóide (2002)

  • Authors:
  • Autor USP: CASTRO, FABIOLA ATTIE DE - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: DOENÇAS HEMATOLÓGICAS; IMUNOLOGIA (ALTERAÇÃO); INTERFERONS
  • Language: Português
  • Abstract: As principais modalidades terapêuticas para a Leucemia Mieldide Crônica (LMC) são a quimioterapia mioterapia (hidroxiureia), o interferon-'alfa' (IFN-'alfa'), os inibidores da tirosinaquinase (STI-57I) e o transplante de medula óssea (TMO). O uso do IFN-'alfa' na LMC baseia-se na sua atividade antitumoral, caracterizada pelo impedimento da proliferação dos clones leucêmicos, cuja eficácia foi demonstrada em vários trabalhos clínicos prospectivos. Todavia, seu mecanismo de ação sobre a resposta imune antitumoral é ainda pouco conhecido. No presente trabalho, investigamos o papel antiproliferarivo e imunomodulatório do IFN-'alfa' em 26 pacientes portadores de LMC, relacionando diferentes parametros imunológicas com dados clínico-laboratoriais. Utilizando o método da citometria de fluxo os seguintes parâmetros foram avaliados em células mononucleares do sangue periférico antes e após tratamento com IFN-'alfa' (3, 6 e 9 meses): quantificação de subpopulações linfocitarias e de células hematopoéticas primitivas, marcadores de ativação celular e de apoptose, citotoxicidade celular mediada pelas células NK e produção intracelular de citocinas (IFN-'gama', 1L-2 e IL-4). Dentre os 26 pacientes estudados, 15 obtiveram remissão hematológica e 7 obtiveram remissão citogenética parcial da doenqa. Após uso do IFN-'alfa', constatou-se no sangue periférico do grupo total de pacientes uma redução do número total de leucócitos e das células precursorashematopoéticas 'CD34 POT. +' e um aumento das células NK. Observou-se também um aumento da expressão dos marcadores de ativação de células T (DR/'CD3 POT. +', DQ/'CD3 POT. +', CD25/'CD3 POT. +') e NK (DR/'CD56 POT. +'), e de moléculas indutoras de apoptose em células 'CD34POT. +' (CD34/'Fas POT. +'), além da elevação da citotoxicidade das células NK e da produção intracelular de citocinas (1L-2 e IFN-'gama') pelos linfócitos. Na comparação dos parâmetros ) imunológicos entre pacientes com e sem remissão hematológica (grupos 1 e 2, respectivamente), verificou-se que o grupo 1 apresentou, em relação ao grupo 2: redução da percentagem de células CD19/'Fas POT. +', aumento da percentagem de células CD8/FasL POT. +', DR/'CD3 POT. +', DQ/'CD3 POT. +', DR/'CD19 POT. +', DR/'CD34 POT. +', CD34/'Fas POT. +', DR/'CD56 POT. +', CD56/'FasL POT. +' e de linfócitos produtores de IFN-'gama' e IL-2, e potencialização da citotoxidade celular mediada pela célula NK. Os pacientes que obtiveram remissão citogenética parcial (grupo 3) apresentaram uma tendência, embora sem significância estatística, de aumento da percentagem de células de CD8/'FasL POT. +' e um aumento significante da percentagem de células CD34/'Fas POT. +' no período de 9 meses pós-tratamento quando comparados aos pacientes que não obtiveram remissão da doença (grupo 4). Os dados da presente investigação indicam que o IFN-'alfa', utilizado em pacientes com LMC na fase crônica, reduz o número de células hematopoéticasprecursoras ('CD34 POT. +'), ativa as células efetoras T, aumenta a percentagem de células produtoras de IFN-'gama' e IL-2 (citocinas do tipo Th1) e potencializa a atividade citotóxica das células NK. Algumas dessas alterações foram mais proeminentes nos pacientes que obtiveram remissão hematológica. Em conjunto, tais mecanismos podem coibir o escape do clone leucêmico à resposta imune e contribuir para a remissão da doença
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 28.02.2002
    • How to cite
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    • ABNT

      CASTRO, Fabíola Attié de. Alterações imunológicas associadas ao uso de interferon-'alfa' na leucemia mielóide. 2002. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2002. . Acesso em: 27 dez. 2025.

    • APA

      Castro, F. A. de. (2002). Alterações imunológicas associadas ao uso de interferon-'alfa' na leucemia mielóide (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Castro FA de. Alterações imunológicas associadas ao uso de interferon-'alfa' na leucemia mielóide. 2002 ;[citado 2025 dez. 27 ]

    • Vancouver

      Castro FA de. Alterações imunológicas associadas ao uso de interferon-'alfa' na leucemia mielóide. 2002 ;[citado 2025 dez. 27 ]

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