Estudo dos mecanismos envolvidos na migração de neutrófilos induzida por antígeno e pela IL-18 (2001)
- Authors:
- Autor USP: CANETTI, CLÁUDIO DE AZEVEDO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: NEUTRÓFILOS (ESTUDO COMPARATIVO;FARMACOLOGIA); LEUCOTRIENOS B (ESTUDO COMPARATIVO;FARMACOLOGIA); LINFÓCITOS T (ESTUDO COMPARATIVO;FARMACOLOGIA); FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL
- Language: Português
- Abstract: Investigamos neste trabalho os mediadores responsáveis pela migração de neutrófilos induzida por ovoalbumina (OVA) em animais imunizados, assim como os mecanismos que envolvem sua liberação. A administração intraperitoneal (i.p.) de OVA induziu o recrutamento de neutrófilos de maneira dose- e tempo-dependentes em animais imunizados, mas não em animais falso-imunizados. Este recrutamento foi mediado pelo leucotrieno 'B IND. 4' (LT'B IND. 4') e pelo fator de necrose tumoral (TNF)-'alfa', visto que drogas que interferem com a síntese (MK 886) ou ação (CP 105,696) do LT'B IND. 4', assim como o tratamento dos camundongos com soro anti-TNF-'alfa' (H92/B8) (82, 85 e 87%, respectivamente). O envolvimento do TNF-'alfa', foi confirmado pela ausência de neutrófilos na cavidade de animais imunizados deficientes para o receptor p55 do TNF-'alfa' ('p55 POT.-I-') após o desafio com OVA. O pré-tratamento de camundongos imunizados com indometacina, L-'N POT. G'-nitroarginina, meclizina e BN 50730 não inibiu o recrutamento de neutrófilos induzido por OVA, sugerindo que as prostaglandinas, óxido nítrico, histamina e PAF não participam do processo. A incubação de células peritoneais obtidas de animais imunizados com OVA (10 'mü'g 'ml POT. -1') promove a liberação um fator quimiotático para neutrófilos. Utilizando ferramentas farmacológicas e soro anti-TNF-'alfa', demonstramos que a atividade quimiotática do sobrenadante é devida à presença do LT'B IND. 4', cuja produção mostrou-sedependente do TNF-'alfa'. Linfócitos T CD4+ parecem ser as células responsáveis pela liberação de TNF-'alfa', pois sua remoção da suspensão de células peritoneais inibiu a liberação de TNF-'alfa', induzida por OVA. Em adição, o sobrenadante obtido de culturas de células peritoneais, estimuladas com OVA, que tiveram as células T CD4+ removidas não apresentaram atividade quimiotática. O processo de liberação de TNF-'alfa' ) por estas células foi dependente da apresentação da OVA via MHC por células apresentadoras de antígeno (APCCs), onde a molécula co-estimulatória CD28 apresentou fundamental participação. Além do TNF-'alfa', as quimiocinas também parecem participar deste processo, uma vez que a expressão de RNAm para MIP-1'alfa', MIP-1'beta' e MIP-2 mostrou-se aumentada em células peritoneais que foram obtidas após o desafio com OVA. O desafio de animais imunizados com OVA também induziu o aumento da expressão de RNAm para o receptor CXCR2 e CCR1 nas células peritoneais. Confirmando o envolvimento de quimiocinas, demonstramos por meio do uso de comundongos deficientes para o MIP-1'alfa', que esta quimiocina também modula o recrutamento de neutrófilos induzido pelo desafio antigênico. Em adição a isto, observamos que o recrutamento de neutrófilos induzido pela administração de MIP-1'alfa' foi inibida pelo Mk886, indicando a participação do LT'B IND. 4'.Em outra etapa do projeto, verificamos que a IL-18 é capaz de causar migração de neutrófilos 'in vivo' e 'invitro'. A migração induzida pela administração da IL-18 foi dose-e tempo-dependentes, não sendo decorrente de contaminação por LPS. A migração observada 'in vivo' foi dependente da produção de TNF-'alfa' e LT'B IND. 4', obedecendo a mesma seqüência descrita para a migração induzida por OVA, onde a produção de LT'B IND. 4' foi estimulada pelo TNF-'alfa' liberado. Em resumo, a produção de LT'B IND. 4' 'in vivo' mostrou-se fundamental para que ocorresse o recrutamento de neutrófilos após o desafio com OVA, assim como após a administração das citocinas TNF-'alfa', MIP-''alfa' e IL-18. Células T 'C'D IND. 4' POT. +' de animais imunizados respondem pela liberação de TNF-'alfa', induzindo a produção de LT'B IND. 4' sendo este o mediador final responsável pelo recrutamento de neutrófilos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2001
- Data da defesa: 30.10.2001
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ABNT
CANETTI, Cláudio de Azevedo. Estudo dos mecanismos envolvidos na migração de neutrófilos induzida por antígeno e pela IL-18. 2001. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2001. . Acesso em: 10 maio 2026. -
APA
Canetti, C. de A. (2001). Estudo dos mecanismos envolvidos na migração de neutrófilos induzida por antígeno e pela IL-18 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Canetti C de A. Estudo dos mecanismos envolvidos na migração de neutrófilos induzida por antígeno e pela IL-18. 2001 ;[citado 2026 maio 10 ] -
Vancouver
Canetti C de A. Estudo dos mecanismos envolvidos na migração de neutrófilos induzida por antígeno e pela IL-18. 2001 ;[citado 2026 maio 10 ]
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