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Estudo funcional dos linfócitos T CD8+ na cardiopatia chagásica crônica humana (2002)

  • Authors:
  • Autor USP: FONSECA, SIMONE GONÇALVES DA - ICB
  • Unidade: ICB
  • Sigla do Departamento: BMI
  • Subjects: IMUNOLOGIA; LINFÓCITOS; RECEPTORES; INTERLEUCINA 2
  • Language: Português
  • Abstract: No infiltrado inflamatório da cardiopatia chagásica crônica (CCC), há predomínio 2:1 de linfócitos T CD8+ sobre T CD4+, entretanto o cultivo em presença de IL2+ fitohemaglutinina (PHA) não é favorável à expansão dos linfócitos T CD8+. Para esclarecer este paradoxo, propusemo-nos a testar citocinas favoráveis ao crescimento 'in vitro' de linfócitos T CD8+ de linhagens intralesionais e de sangue periférico de pacientes com CCC, e ao estudo do reconhecimento de antígenos de T. cruzi por linfócitos T CD8+ de pacientes chagásicos. A adição de IL7 ou IL15, ou ambas, ao meio de cultura contendo IL2 aumentou em até 10 vezes o crescimento e permitiu a preservação da viabilidade das células T CD8+ e T CD4+ de uma linhagem de paciente CCC (MD) estimulada por PHA. A expressão da cadeia a do receptor de IL2 foi mais elevada nos linfócitos T CD4+ que nos linfócitos T CD8+. O cultivo prolongado com IL2+IL7+IL15 promoveu aumento da população CD8+ em 50% das linhagens intralesionais testadas. A IL15 foi detectada em células mononucleares do tecido cardíaco de pacientes CCC e de controles [7,7 (37,90-0,40) e 0,4 (1,10-0,08), respectivamente]. O estudo com células de sangue periférico de pacientes chagásicos e indivíduos normais HLA-A2+, testadas com 26 peptídeos das proteínas de T. cruzi, cruzipaína e FL-160. O número de spots de IFN-g produzidos em ensaios de ELISPOT em resposta aos peptídeos foi muito superior entre CMSP dos pacientes chagásicos que dos indivíduos normaisHLA-A2+. Células T CD8+ de sangue periférico de alguns pacientes chagásicos ligaram-se a tetrâmeros HLA-A2/peptídeo, tetCZ16-24, tetCZ60-68 e tetFL457-465, em percentuais mais elevados que as células de indivíduos normais. ) Linfócitos T CD8+ de uma linhagem intralesional JRS HLA-A2+ apresentou subpopulações que reconheceram os 3 tetrâmeros testados, apresentando 0,9% de positividade para o tetCZ60-68, reconhecido por apenas 0,2% dos linfócitos T CD8+ periféricos do mesmo paciente. Observamos também que linfócitos TCD8+ de linhagens intralesionais de dois pacientes CCC negativos para HLA-A2 continham células positivas para três tetrâmeros (até 1,5%). Nossa hipótese é que os linfócitos T CD8+ T. cruzi específicos migram para o coração e se mantêm no tecido cardíaco pela ação da IL 15 produzidas por célilas do infiltrado como macrófagos, em conseqüência à produção contínua de citocinas pró-inflametórios que ocorre no sítio da lesão
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 26.04.2002

  • How to cite
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    • ABNT

      FONSECA, Simone Gonçalves. Estudo funcional dos linfócitos T CD8+ na cardiopatia chagásica crônica humana. 2002. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2002. . Acesso em: 03 jan. 2026.
    • APA

      Fonseca, S. G. (2002). Estudo funcional dos linfócitos T CD8+ na cardiopatia chagásica crônica humana (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo.
    • NLM

      Fonseca SG. Estudo funcional dos linfócitos T CD8+ na cardiopatia chagásica crônica humana. 2002 ;[citado 2026 jan. 03 ]
    • Vancouver

      Fonseca SG. Estudo funcional dos linfócitos T CD8+ na cardiopatia chagásica crônica humana. 2002 ;[citado 2026 jan. 03 ]


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