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Tese

Cotransmissão noradrenérgica-purinérgica na glândula pineal de ratos: subtipos de receptores P2 e mecanismo de transdução (2001)

  • Authors:
  • Autor USP: FERREIRA, ZULMA FELISBINA DA SILVA - IB
  • Unidade: IB
  • Sigla do Departamento: BIF
  • Assunto: FARMACOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: A glândula pineal de rato possui receptores P2 os quais potenciam a produção de N-acetilserotonina (NAS)induzida por noradrenalina. A caracterização destes receptores foi realizada examinando-se o efeito de agonistas e antagonistas na resposta imediata (velocidade de acidificação extracelular-ECAR) e tardia(potenciação da produção de NAS induzida por noradrenalina) após uma estimulação purinérgica. A via de transdução do sinal também foi determinada. 2MeSATP (30'mü'M-1 mM), 2-CIATP (30'mü'M-1 mM), ADP'beta'S (10'mü'M-1 mM), ADP (10'mü'M-1 mM) e ATP (10'mü'M-1 mM) mas não UTP (1 mM), potenciam a produção de NAS induzida por noradrenalina (10nM) de maneira dependente de concentração. Os agonistas ADP (10'mü'M-10 mM), 2MeSATP (30'mü'M-1 mM), 2MeSATP (10'mü'M-3 mM)e ATP (10'mü'M-10 mM) aumentam a velocidade de acidificação extracelular de maneira dependente de concentração. P valor de p'D SOBRE 2' para ATP (3,06 '+OU-' 0,12) foi significantemente menor (p< 0,01) que para ADP (3,64'+OU-' 0,18), 2MeSADP (3,65 '+OU-' 0,13) e 2MeSATP (3,56 '+OU-' 0,02). A3´P-5´P e A3´P-5´PS (1'mü'M-1 mM), antagonistas seletivos P2'Y SOBRE 1', antagonizam o aumento da velocidade de acidificação extracelular induzida por ADP (300 'mü'M). PPADS (10 'mü'M, 30 'mü'M e 60 'mü'M) bloqueia o efeito potenciador de 2MeSATP (0,1 mM) sobre a produção de NAS induzida por noradrenalina. 2MeSATP (1 mM e 3 mM) não induz a produção de AMPc nem inibe sua formação em glândulas estimuladas porforscolina (0,1 mM). Por outro lado, o inibidor de PLC, U73122 (10'mü' M), bloqueia o efeito potenciador de 2MeSATP (0,1 mM) sobre a produção de NAS induzida por noradrenalina. O tratamento com o quelante de 'Ca POT. 2+' intracelular, BAPTA, provocou um deslocamento da curva concentração-efeito a ADP para a direita. Os valores de p'D IND. 2' para ADP na ausência e na presença de BAPTA 30 'mü'M e 50 'mü'M foram, respectivamente, 3,66 '+OU-' 0,10; 3,08 '+OU-' 0,081 )e 2,68 '+OU-' 0,15. Além disso, em pinealócitos carregados com Fluo-3 A/M observamos um aumento da concentração intracelular de 'Ca POT. 2+' após a estimulação com os agonistas ADP, ADP'beta'S e ATP. Estes dados sugerem que o receptor P2 presente na glândula pineal de rato, responsável pela potenciação da produção de NAS e aumento da velocidade de acidificação extracelular, é o receptor P2'Y SOBRE 1', o qual é acoplado à proteína 'G IND. q' ou 'G. IND 11', levando a uma ativação da PLC com aumento de 'Ca POT. 2+' decorrente da formação de I'P IND. 3'. Glândulas pineais estimuladas eletricamente (0,5ms, 30V), liberam noradrenalina de maneira dependente da freqüência utilizada (1,3 e 10 Hz). A produção de melatonina induzida por estimulação de campo transmural (10 Hz, 0,5 ms, 30 V) é dependente do tempo total de estimulação. O antagonista de 'beta'-adrenoceptores, propranolol, ou os antagonistas de receptores P2, PPADS e suramina, bloqueiam de maneira dependente de concentração a produção de NAS induzidapor estimulação transmural. Portanto, a estimulação elétrica da glândula pineal leva à liberação do cotransmissor ATP que atua em receptores P2'Y SOBRE 1'. Este apresenta-se em geral acoplado à proteína 'G IND. q' ou 'G. IND 11', levando a uma ativação da PLC com aumento de 'Ca POT. 2+' intracelular decorrente da formação de I'P IND. 3'. Nossos resultados também evidenciam a existência de uma cotransmissão noradrenérgica-purinérgica na glândula pineal de ratos, sendo que ambos os neurotransmissores contribuem para promover a síntese de NAS e meltonina
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 05.11.2001
    • How to cite
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    • ABNT

      FERREIRA, Zulma S. Cotransmissão noradrenérgica-purinérgica na glândula pineal de ratos: subtipos de receptores P2 e mecanismo de transdução. 2001. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2001. . Acesso em: 14 maio 2025.

    • APA

      Ferreira, Z. S. (2001). Cotransmissão noradrenérgica-purinérgica na glândula pineal de ratos: subtipos de receptores P2 e mecanismo de transdução (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo.

    • NLM

      Ferreira ZS. Cotransmissão noradrenérgica-purinérgica na glândula pineal de ratos: subtipos de receptores P2 e mecanismo de transdução. 2001 ;[citado 2025 maio 14 ]

    • Vancouver

      Ferreira ZS. Cotransmissão noradrenérgica-purinérgica na glândula pineal de ratos: subtipos de receptores P2 e mecanismo de transdução. 2001 ;[citado 2025 maio 14 ]

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