Estudo do gene do receptor do glicocorticóide em adenomas hipofisários produtores de ACTH (2001)
- Authors:
- Autor USP: ANTONINI, SONIR ROBERTO RAUBER - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPP
- Subjects: ADENOMA (DESENVOLVIMENTO); GENÉTICA MÉDICA
- Language: Português
- Abstract: O mecanismo de retro-alimentação negativa do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) está alterado no adenoma hipofisário produtor de ACTH, responsável pela doença de Cushing, sendo a secreção de ACTH parcialmente resistente à regulação exercida pelos glicocorticóides. As alterações moleculares que levam ao desenvolvimento destes tumores são apenas parcialmente conhecidas. Alterações cromossômicas e a expressão de protooncogenes específicos da hipófise podem contribuir para iniciação dos adenomas hipofisários. Fatores permissivos como sinais traduzidos pelos receptores dos hormônios hipotalâmicos, pelos fatores de crescimento parácrinos a por reguladores do ciclo celular permitiriam a expansão clonal da célula hipofisária transformada. Finalmente, um outro gene candidato envolvido na gênese dos corticótrofinomas seria o gene do receptor do glicocorticóide (GR) humano. Mutações neste gene poderiam justificar a resistência hipofisária relativa aos efeitos dos glicocorticóides encontrada na doença de Cushing. No presente projeto realizamos a pesquisa de mutações na região codificadora a regiões de transição intron/exon do gene do hGR, em tumores hipofisários produtores de ACTH. Adicionalmente, avaliamos a freqüência de polimorfismos deste gene nestes tumores a sua possível relação com a resistência tecido-específica aos glicocorticóides, com o intuito de entender melhor a patogênese da doença de Cushing. Foram extraídos DNA a/ou RNA de 19 tumores depacientes com doença de Cushing, o gene do GR foi amplificado por PCR ou RT-PCR e a análise de mutações ou polimorfismos no gene do GR foi realizada por meio de seqüenciamento automatizado. Não encontramos mutações na região codificadora do gene do GR em nenhum dos 19 tumores estudados. ) O polimorfismo AAT-AGT, no códon 363 (N363S) foi encontrado em uma freqüência de 18% e o polimorfismo AAT-AAC, no códon, 766 (N766N), em 10,5%, ambos em heterozigose. Não observamos em nossa série outros polimorfismos do gene do GR, previamente descritos em estudo populacional: GAG-GAA, no códon 22 (E22E); AGG-AAG, no códon 23 (R23K); G-C no íntron 3; G-T, no íntron 4 e GCA-GCG, no códon 618 (A618A). Concluindo, polimorfismos dentro do receptor do glicocorticóide poderiam contribuir para a resistência relativa aos glicocorticóides observada nos corticotrofinomas, É possível que polimorfismo dentre deste gene ou em outros genes associados à regulação da secreção de ACTH possam exercer influências individuais que contribuam para o espectro variável do fenótipo observado nas diversas doenças que cursam com resistência relativa aos glicocorticóides, inclusive nos adenomas hipofisários produtores de ACTH. Adicionahnente, nosso estudo sugere que mutações somáticas em qualquer parte da região codificadora do gene do GR, incluindo o domínio de ligação ao hormônio, não são freqüentes em adenomas hipofisários produtores de ACTH e, portanto, não serum responsáveis pela resistênciarelativa ao cortisol observada nestes tumores. Finalmente, futuros estudos deverão focalizar possíveis alterações em fatores associados com eventos pós-figação ao receptor, como os co-ativadores ou co-repressores que, também, são moduladores da regulação da ação dos glicocorticóides
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2001
- Data da defesa: 25.04.2001
-
ABNT
ANTONINI, Sonir Roberto Rauber. Estudo do gene do receptor do glicocorticóide em adenomas hipofisários produtores de ACTH. 2001. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2001. . Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Antonini, S. R. R. (2001). Estudo do gene do receptor do glicocorticóide em adenomas hipofisários produtores de ACTH (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Antonini SRR. Estudo do gene do receptor do glicocorticóide em adenomas hipofisários produtores de ACTH. 2001 ;[citado 2025 dez. 29 ] -
Vancouver
Antonini SRR. Estudo do gene do receptor do glicocorticóide em adenomas hipofisários produtores de ACTH. 2001 ;[citado 2025 dez. 29 ] - A commentary on association of adiponectin polymorphism with cord blood adiponectin concetrations and intrauterine growth
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