Adultos de DNA gerados por produtos da lipoperoxidação: caracterização, detecção, incorporação em oligonucleotideos e implicações biológicas (2001)
- Authors:
- Autor USP: CARVALHO, VALDEMIR MELECHCO - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Assunto: BIOLOGIA MOLECULAR
- Language: Português
- Abstract: Compostos carcinogênicos estruturalmente diversos ligam-se covalentemente ao DNA formando adutos que, se não reparados, provocam mutações. Inicialmente relacionados apenas a compostos exógenos, atualmente há várias evidências de que compostos gerados endogenamente poderiam modificar o DNA gerando adutos. Dentre os compostos endógenos, os produtos carbonílicos 'alfa''beta'-insaturados destacam-se pois reagem como agentes alquilantes bifuncionais com as bases do DNA, formando adutos exocíclicos. O 2,4-decadienal (DDE) é um aldeído 'alfa''beta'-insaturado que além de estar presente em alimentos e poluentes, é um dos mais importantes produtos da lipoperoxidação. Embora há várias indicações sobre a ação genotóxica do DDE, nenhum aduto deste composto com nucleobases havia sido caracterizado. O presente trabalho mostrou que o DDE é um agente alquilante versátil sendo capaz de gerar cinco adutos diferentes. Este estudo também mostrou que o DDE é capaz de gerar os mesmos adutos que outros dois importantes produtos da lipoperoxidação: o 4-OH-nonenal e o 2-octenal. Todos os adultos foram detectados em DNA tratado "in vitro" com o DDE. Para possibilitar a detecção dos adutos em sistemas mais complexos, foi desenvolvido um método extremamente sensível baseado em HPLC interfaceado com espectrometria de massa em tandem com ionização por 'electrospray'. Foi também desenvolvida uma estratégia de incorporação de um dos adutos (111) em oligonueleotídeos por via química. Aestratégia foi utilizada com sucesso na incorporação do aduto em oligonueleotídeos de sequências diversas. Os oligonueleotídeos foram utilizados em ensaios de reparo por excisão de base e replicação "in vitro'
- Imprenta:
- Data da defesa: 05.04.2001
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ABNT
CARVALHO, Valdemir Melechco. Adultos de DNA gerados por produtos da lipoperoxidação: caracterização, detecção, incorporação em oligonucleotideos e implicações biológicas. 2001. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2001. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-19102009-145131/. Acesso em: 10 jan. 2026. -
APA
Carvalho, V. M. (2001). Adultos de DNA gerados por produtos da lipoperoxidação: caracterização, detecção, incorporação em oligonucleotideos e implicações biológicas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-19102009-145131/ -
NLM
Carvalho VM. Adultos de DNA gerados por produtos da lipoperoxidação: caracterização, detecção, incorporação em oligonucleotideos e implicações biológicas [Internet]. 2001 ;[citado 2026 jan. 10 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-19102009-145131/ -
Vancouver
Carvalho VM. Adultos de DNA gerados por produtos da lipoperoxidação: caracterização, detecção, incorporação em oligonucleotideos e implicações biológicas [Internet]. 2001 ;[citado 2026 jan. 10 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-19102009-145131/
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