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Peptídeos mitogênicos ou inibidores da atividade do fator de crescimento de Fibroblastos-1 humano baseados no complexo FGF/receptor/heparina (2001)

  • Authors:
  • Autor USP: OYAMA JUNIOR, SERGIO - IQ
  • Unidade: IQ
  • Sigla do Departamento: QBQ
  • Subjects: BIOQUÍMICA; PROTEINAS (METABOLISMO); SÍNTESE ORGÂNICA (QUÍMICA)
  • Language: Português
  • Abstract: 200 'mü'M), o peptídea Fl é inativo. O peptídeo F2 apresentou atividade mitagênica (´EDIND.50´ = 60 -70 'mü'M), estimulando a incorporação de timidina tritiada em até 66% do valor máximo induzido por 10% de soro fetal bovino. Na mesma faixa de concentração, o peptídeo F3 apresentou atividade em níveis infedores ('ED IND. 50' > 100 'mü'M) aos apresentados pelo peptídeo F2. Estes Resultados indicam que os peptídeos F2 e F3 poderiam mimetizar ) a superfície correspondente a um sítio de ligação do FGF-1 ao receptar. Além disso, o fato de F2 ser mais ativo que F3 indica que, além dos resíduos hidrofóbicos Y e L (presentes em ambos), o resíduo R presente em F2 exerce um importante papel para a atividade mitogênica do peptídeo. Como já proposto por nós em trabalhos anteriores, os dados apresentados indicam que é possível obter compostos com atividade mitogênica através do desenho racional de estruturas peptídicas derivadas dos FGFS. A análise do conjunto de peptídeos estudados até o momento revela a existência de características químicas comuns a todas aquelas que se mostraram mitogênicas, ou seja, a presença de um núcleo hidrofóbico flanqueado por resíduos polares carregadosOs Fatores de Crescimento de Fibroblastos ("Fibrobiast Growth Factors"; FGFs) participam de fenômenos biológicos de grande importância, tais como migração, divisão e diferenciação celulares. O presente trabalho teve como objetivo central a busca de compostos biologicamente ativos através de um desenho racional de peptídeos derivados do FGF-1 e do seu receptor (FGFR-1). A parar da análise dos dados disponíveis na literatura, aliada a técnicas de modelagem molecular, foram desenhados, sintetizados e testados dois grupos de peptídeos. O primeiro conjunto (RI - R3) é constituído por peptídeos lineares derivados do FGFR-1. Os ensaios de atividade mitogêníca dos FGFs 1 e 2 em presença dos peptídeos mostram que RI e R2 foram capazes de inibir a ação mitogênica do FGF-1. Este efeito é seletivo, já que ativídade do FGF-2 não é afetada. A atividade inibitória é dose-dependente para ambos os peptídeos. Os resultados mostram ainda que o efeito é seqüência-dependente, já que o peptídeo R3, correspondente à porção C-terminal de R2, é inativo. Por outro lado, o segmento N-terminal de R2 (representado por RI) é suficiente para desencadear o mesmo nível de inibição apresentado pelo peptídeo R2 inteiro. Os peptídeos sintéticos semi-cíclicos Fl -F3, correspondentes a um importante sítio de ligação no FGF-1, foram avaliados quanto a sua capacidade de estimular a síntese de DNA em fibroblastos em cultura. Os dados obtidos mostram que, na faixa de concentração testada (0,1 a
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 11.04.2001
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      OYAMA JÚNIOR, Sérgio; GAMBARINI, Ângelo Geraldo. Peptídeos mitogênicos ou inibidores da atividade do fator de crescimento de Fibroblastos-1 humano baseados no complexo FGF/receptor/heparina. 2001.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2001. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15022019-144931/pt-br.php >.
    • APA

      Oyama Júnior, S., & Gambarini, Â. G. (2001). Peptídeos mitogênicos ou inibidores da atividade do fator de crescimento de Fibroblastos-1 humano baseados no complexo FGF/receptor/heparina. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15022019-144931/pt-br.php
    • NLM

      Oyama Júnior S, Gambarini ÂG. Peptídeos mitogênicos ou inibidores da atividade do fator de crescimento de Fibroblastos-1 humano baseados no complexo FGF/receptor/heparina [Internet]. 2001 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15022019-144931/pt-br.php
    • Vancouver

      Oyama Júnior S, Gambarini ÂG. Peptídeos mitogênicos ou inibidores da atividade do fator de crescimento de Fibroblastos-1 humano baseados no complexo FGF/receptor/heparina [Internet]. 2001 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-15022019-144931/pt-br.php


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