Tese

A pré-mutação da síndrome do cromossomo X frágil é uma causa importante de menopausa precoce? (2001)

• Authors:
  • Costa, Silvia Souza da
  • Vianna-Morgante, Angela M (Orientador)
• Autor USP: COSTA, SILVIA SOUZA DA - IB
• Unidade: IB
• Sigla do Departamento: BIO
• Assunto: GENÉTICA MÉDICA
• Language: Português
• Abstract: A presença da pré-mutação do gene FMR1, da síndrome do cromossomo X frágil, foi investigada em 41 mulheres não aparentadas que apresentaram menopausa precoce (premature ovarian failure, POF), definida como parada da menstruação antes dos 40 anos de idade. Três dessas mulheres foram diagnosticadas como portadoras da pré-mutação. Dentre os 16 casos familiais de POF, duas mulheres tinham a pré-mutação e uma mulher pré-mutada ocorreu entre os 25 casos isolados. A freqüência da pré-mutação entre os casos familiais de POF foi significativamente maior do que no grupo controle, composto por 96 mulheres não aparentadas da população de São Paulo, entre as quais não encontramos portadoras da pré-mutação. Nossos dados juntamente com o de três outros estudos realizados na Inglaterra, na Itália e nos Estados Unidos mostram que a freqüência da pré-mutação da síndrome do cromossomo X frágil entre as mulheres com menopausa precoce idiopática é um importante fator a ser considerado quanto às causas de POF. Essa associação é evidente nos casos de POF familial com uma frequência de cerca de 11%. Já, entre os casos isolados, a freqüência da pré-mutação é de 2%, não diferindo da freqüência da pré-mutação entre controles. Para investigar as possíveis causas da associação da pré-mutação com menopausa precoce, estudamos 23 portadoras que tiveram POF: além das três portadoras detectadas entre mulheres com POF, estudamos 20 mulheres, não aparentadas, portadoras da pré-mutação associada aPOF e que foram averiguadas por pertencerem a famílias em que ocorriam afetados pela síndrome do cromossomo X frágil. Investigamos a possibilidade de que a pré-mutação associada a POF tivesse uma origem específica. Para isso analisamos os loci DXS548 e FRAXAC1, ligados ao gene FNR1. Em 60% das mulheres portadoras da pré-mutação e que apresentaram POF identificamos os haplótipos mais comumente associados a cromossomos X com mutação. Nenhum haplótipo ) especial foi detectado. Assim, não há indícios de que as mutações associadas a POF tenham uma origem particular. Entre as mulheres com POF e sem pré-mutação, encontramos os alelos dos loci DXS548 e FRAXAC1 mais freqüentemente observados em associação com cromossomos X sem a mutação. Não há, assim, evidência para a presença de algum alelo do gene FMR1 específico entre mulheres com POF que não têm a pré-mutação. Comparamos o tamanho dos segmentos contendo a expansão CGG, determinados por Southern blotting, entre as mulheres pré-mutadas com POF e as portadoras sem POF e não encontramos indícios de que repetições CGG muito grandes ou muito pequenas estejam preferencialmente associadas a POF. Em 14 das 23 portadoras da pré-mutação e POF determinamos a origem parental da pré-mutação: em nove casos a origem foi paterna e em cinco, materna. Assim, encontramos pré-mutações de origem paterna e materna associadas a POF. Investigamos se desvios da inativação do cromossomo X afetam a probalidade da mulher pré-mutada ter ounão menopausa precoce. Não detectamos, no sangue periférico, um padrão particular de inativação do cromossomo X nas mulheres pré-mutadas com e sem POF. O padrão observado foi o esperado na hipótese de inativação casual do cromossomo X
• Imprenta:
  • Publisher place: São Paulo
  • Date published: 2001
• Data da defesa: 04.05.2001

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• ABNT

  COSTA, Silvia Souza da. A pré-mutação da síndrome do cromossomo X frágil é uma causa importante de menopausa precoce?. 2001. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2001. . Acesso em: 14 maio 2025.

• APA

  Costa, S. S. da. (2001). A pré-mutação da síndrome do cromossomo X frágil é uma causa importante de menopausa precoce? (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo.

• NLM

  Costa SS da. A pré-mutação da síndrome do cromossomo X frágil é uma causa importante de menopausa precoce? 2001 ;[citado 2025 maio 14 ]

• Vancouver

  Costa SS da. A pré-mutação da síndrome do cromossomo X frágil é uma causa importante de menopausa precoce? 2001 ;[citado 2025 maio 14 ]

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