Regeneração hepática e hepatocarcinogênese em camundongos transgênicos que expressam um mutante da conexina 32 somente no fígado (2000)
- Autor:
- Autor USP: DAGLI, MARIA LUCIA ZAIDAN - FMVZ
- Unidade: FMVZ
- Sigla do Departamento: VPT
- Subjects: MEDICINA VETERINÁRIA; REGENERAÇÃO HEPÁTICA
- Language: Português
- Abstract: As conexinas (Cx) são proteínas das junções do tipo gap envolvidas no controle da homeostase tecidual e crescimento celular. Acredita-se que elas atuem como supressoras de tumores. A Cx32 e a Cx26 são as principais proteínas que compõem as junções do tipo "gap" no fígado. Demonstrou-se que um mutante da Cx32 (valina para metionina no codon 139, VI 3 9M), inibe a comunicação celular através de junções do tipo "gap" (GJIC) "in vitro", de maneira dominante-negativa. Uma linhagem de camundongos transgênicos foi criada na qual essa Cx32 mutante, ligada ao promotor do gene da albumina, é expressa somente no fígado. Esses camundongos apresentam capacidade de comunicação celular moderadamente reduzida no fígado. Em fígados quiescentes, o índice de incorporação de BrdU não se apresenta diferente entre animais transgênicos e "wild-types". Entretanto, quando submetidos a hepatectomia de 1/3, os animais transgênicos mostram um retardo no pico de hepatócitos na fase S do ciclo celular. Esse efeito não se repetiu quando uma hepatectomia de 2/3 foi realizada. Os camundongos transgênicos, contrariamente ao que foi observado por outros autores em uma linhagem de camundongos sistemicamente deficientes da conexina 32, não apresentam maior incidência de lesões hepáticas espontâneas. Porém, quando submetidos ao modelo de hepatocarcinogênese em camundongos infantis, utilizando a dietilnitrosamina (DEN) como agente iniciante (5 'mü'/g, i.p. e sacrificados às 15, 25, 35 ou 49 semanas apósa iniciação) os machos transgênicos apresentaram maior multiplicidade de lesões hepáticas, e aparecimento mais precoce de neoplasias hepáticas. Nossos resultados mostram a importância dos genes das conexinas e da manutenção da capacidade de GJIC in vivo para a regeneração hepática e hepatocarcinogênese, atuando no sentido de coordenar o crescimento celular
- Imprenta:
- Data da defesa: 22.04.2000
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ABNT
DAGLI, Maria Lúcia Zaidan. Regeneração hepática e hepatocarcinogênese em camundongos transgênicos que expressam um mutante da conexina 32 somente no fígado. 2000. Tese (Livre Docência) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2000. . Acesso em: 27 jul. 2024. -
APA
Dagli, M. L. Z. (2000). Regeneração hepática e hepatocarcinogênese em camundongos transgênicos que expressam um mutante da conexina 32 somente no fígado (Tese (Livre Docência). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Dagli MLZ. Regeneração hepática e hepatocarcinogênese em camundongos transgênicos que expressam um mutante da conexina 32 somente no fígado. 2000 ;[citado 2024 jul. 27 ] -
Vancouver
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