O gene c-myc e o controle do ciclo celular por ACTH e FGF2 em células adrenocorticais de camundongos da linhagem Y-1 (2000)
- Authors:
- Autor USP: LEPIQUE, ANA PAULA - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Assunto: BIOLOGIA MOLECULAR
- Language: Português
- Abstract: ACTH é o hormônio trófico que estimula a esteroidogênese, promove o crescimento e a manutenção do córtex adrenal. Porém, em linhagens adrenocorticais, assim como em culturas primárias, ACTH inibe a proliferação celular. A linhagem Y-1 de células adrenocorticais de camundongo tem as seguintes respostas a ACTH: aumento da esteroidogênese, arredondamento celular, bloqueio do ciclo celular em Gl e indução dos proto-oncogenes fos e jun. Esta linhagem também responde muito bem a FGF2, um protótipo da família dos FGFs (Fibroblast Growth Factors) que regula diferenciação e proliferação de diversos tipos celulares, sendo estimulada a transitar pelas fases GO---> --- Gl--->S do ciclo celular. ACTH antagoniza este efeito de FGF2, inibindo parcialmente a entrada em S induzida por FGF2. Este projeto buscou compreender o papel de c-Myc no controle do ciclo celular de Y-1, com ênfase nos efeitos de ACTH e FGF2 na expressão e atividade de c-Myc. Mostramos que os dois principais controles da expressão de c-Myc em Y-1 são transcrição e degradação da proteína, sendo a concentração de c-Myc o único controle sobre o sistema Myc/Max/Mad, uma vez que a expressão de Max e de Mad-1, Mad-4 e Mxi é constitutiva em células Y-1. FGF2 induz a expressão de c-Myc por meio da indução da transcrição e aumento da estabilidade da proteína de forma totalmente dependente da via de Erk-MAPK. ACTH, por outro lado, não interfere com a transcrição de c-myc, mas promove fortemente a degradação daproteína, dependentemente da via de PKA. Utilizando um sistema de transfecção transiente, transfectamos uma quimera da proteína, c-Myc com o receptor de estrógeno, MycER. Quando ativada por tamoxifen, a quimera migra para o núcleo e reverte a ação anti-mitogênica de ACTH sobre FGF2, porém, não tem efeito sobre células carenciadas tratadas ou não com ACTH apenas. Em conclusão, o antagonismo entre ACTH e FGF2 no controle da transição GO --- >Gl --->S ) do ciclo celular de Y-1 pode ser explicado pelas suas ações antagônicas sobre a estabilidade da proteína c-Myc
- Imprenta:
- Data da defesa: 20.10.2000
-
ABNT
LEPIQUE, Ana Paula. O gene c-myc e o controle do ciclo celular por ACTH e FGF2 em células adrenocorticais de camundongos da linhagem Y-1. 2000. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2000. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-14102008-085011/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Lepique, A. P. (2000). O gene c-myc e o controle do ciclo celular por ACTH e FGF2 em células adrenocorticais de camundongos da linhagem Y-1 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-14102008-085011/ -
NLM
Lepique AP. O gene c-myc e o controle do ciclo celular por ACTH e FGF2 em células adrenocorticais de camundongos da linhagem Y-1 [Internet]. 2000 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-14102008-085011/ -
Vancouver
Lepique AP. O gene c-myc e o controle do ciclo celular por ACTH e FGF2 em células adrenocorticais de camundongos da linhagem Y-1 [Internet]. 2000 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-14102008-085011/ - Editorial: Women in molecular and cellular oncology
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