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Tese

Caracterização do sistema complemento nas funções envolvidas no clearance de imunocomplexos, BSA/IgG Anti-BSA, no lúpus eritematoso sistêmico (2000)

  • Authors:
  • Autor USP: MACHADO, CLENI MARA MARZOCCHI - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RPM
  • Assunto: IMUNOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: A proposição deste trabalho foi avaliar o papel do sistema complemento nas funções efetoras envolvidas no clearance de imunocomplexos (IC) no lupus eritematoso sistêmico (LES). Para tanto, avaliou-se: a) a participação individual dos receptores para complemento (CR) e dos receptores para IgG (Fc'gama'R), bem como a cooperação entre eles, para mediar o "burst" oxidativo e a degranulação dos polimorfo-nucleares (PMN) neutrófilos; b) as expressões dos CR, CR1 a CR3, e dos Fc'gama'R, FeyRB eFc'gama'RIII, nos PMN; c) a influência dos níveis de complemento sérico, para a opsonização e solubilização dos IC; d) a ligação a fagocitose dos IC aos PMN; e) a aderência dos IC ao CR1 dos eritrócitos (E) e f) a expressão de CR1 noseritrócitos. Os resultados mostram que o "burst" oxidativo dos PMN de pacientes com LES ativo (LES-A) está reduzido, quando mediado por CR e/ou Fc'gama'R. O burst oxidativo dos PMN de pacientes com LES inativo (LES-I) não foi diferente daquele observado nos controles. Ao contrário, a degranulação dos PMN de pacientes com LES-A não foi diferente daquela dos controles, sugerindo que os CR e/ou Fc'gama'R estão envolvidos de maneira diferente em respostas efetoras distintas. Neste estudo, a redução do "burst" oxidativo dos PMN de pacientes com LES-A foi independente da hipocomplementemia destes pacientes, que pode levar à deposição insuficiente de Cab/C3bi nos IC, reduzindo o número de ligantes para os CR nos PMN. Esta redução do "burst" oxidativofoi observada mesmo quando os IC foram opsonizados com complemento de soro humano normal (SHN). No entanto, quando avaliamos a capacidade do complemento sérico para solubilizar os IC, observamos que os soros de pacientes comLES-A e LES-I geram uma quantidade maior de fragmentos de ativação do complemento. Este resultado sugere que o complemento sérico de pacientes com LES, embora insuficiente para a opsonização dos IC, possa gerar quantidades excessivas de ) fragmentos com grande potencial patogênico no processo inflamatório. A análise da expressão dos CR e/ou Fc'gama'R revelou que os PMN de pacientes com LES-A e LES-I têm redução significativa de CRI, quando comparados com os controles. No entanto, apenas os PMN de pacientes com LES-A têm redução da expressão de Fc'gama'M. Estes resultados, em conjunto com aqueles observados quanto ao "burst" oxidativo, sugerem que as anormalidades funcionais e/ou de expressão dos CR e Fe'gama'R, observadas nos PMN de pacientes com LES-A, possam ser adquiridas. As expressões de CR3e FcfflII não estão alteradas nos P. de pacientes com LES. Nós demonstramos que não havia imunoglobulinas previamente ligadas aos PMN, o que poderia causar a diminuição do "burst" oxidativo, bem como prejudicar a quantificação de CRl e Fc'gama'RII nos PMN de pacientes com LES. Os resultados do ensaio de ligação e fagocitose dos IC pelos PMN de pacientes com LES-A e LES-I não foram diferentes dos controles, sugerindo que a redução do "burst" oxidativo nos PMNde pacientes com LES-A possa envolver anormalidades na ativação do complexo NADPH-oxidase, que são independentes dos processos de aderência e de ingestão. Também demonstramos que a redução da expressão do CR l, nos E de pacientes com LES-A e LES-I, não foi suficiente para alterar a capacidade de ligação dos IC, que foram opsonizados com complemento de SHN, a este receptor. Este resultado sugere que o número reduzido de CRI nos E não seria o principal responsável pelo "clearance" ineficiente de IC observado nos pacientes com LES. Estes resultados contribuem para o esclarecimento de como cada um destes componentes do sistema imune (complemento sérico, CR e Fc'gama'R) influencia as respostas biológicas envolvidas nos mecanismos de "clearance" de IC em condições fisiológicas e patológicas. Desta forma, tais resultados podem ser relevantes para o desenvolvimento de testes laboratoriais, os ) quais poderão auxiliar nos critérios de identificação de atividade da doença, e/ou de condutas terapêuticas dirigidas para ativar ou regular respostas imunes específicas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 31.07.2000
    • How to cite
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    • ABNT

      MACHADO, Cleni Mara Marzocchi. Caracterização do sistema complemento nas funções envolvidas no clearance de imunocomplexos, BSA/IgG Anti-BSA, no lúpus eritematoso sistêmico. 2000. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2000. . Acesso em: 12 fev. 2026.

    • APA

      Machado, C. M. M. (2000). Caracterização do sistema complemento nas funções envolvidas no clearance de imunocomplexos, BSA/IgG Anti-BSA, no lúpus eritematoso sistêmico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Machado CMM. Caracterização do sistema complemento nas funções envolvidas no clearance de imunocomplexos, BSA/IgG Anti-BSA, no lúpus eritematoso sistêmico. 2000 ;[citado 2026 fev. 12 ]

    • Vancouver

      Machado CMM. Caracterização do sistema complemento nas funções envolvidas no clearance de imunocomplexos, BSA/IgG Anti-BSA, no lúpus eritematoso sistêmico. 2000 ;[citado 2026 fev. 12 ]

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