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Receptor e mecanismo de ação de melatonina em células S91 de melanoma murino de Cloudman (2000)

  • Authors:
  • Autor USP: ALMEIDA, ANA LUISA KADEKARO MARTINS DE - IB
  • Unidade: IB
  • Sigla do Departamento: BIF
  • Assunto: MELANOMA
  • Language: Português
  • Abstract: Melatonina, o hormônio da glândula pineal, induz a agregação dos grânulos de pigmento em vertebrados hetegerotérmicos, em decorrência da interação do hormônio a um receptor de membrana acoplado à proteína Gi, resultando em rápida mudança de cor.Mamíferos não apresentam esse fenômeno e a cor do pelo ou da pele depende basicamente da síntese de pigmentos no interior de células especializadas denomindas melanócitos. Vários estudos procuraram relacionar a glândula pineal e o crescimento dediferentes tumores induzidos experimentalmente, inclusive o melanoma em mamíferos. Nós demonstramos previamente que melatonina induziu inibição da proliferação, bem como aumento de melanogênese em céluas S91 de melanoma murino. O objetivo destetrabalho foi demonstrar a presença de receptores de melatonina e determinar a(s) via(s) de trasdução do sinal desencadeado pela interação hormônio-receptor. No intuito de responder estas questões utilizamos células S91, células de melanomamurino B16 e a linhagem Melan-a de melanócitos murinos imortalizados em cultura. O tratamento de clone de células S91 pigmentadas induz redução da proliferação celular bem como aumento de atividade tirosinásica como havia sido anteriormenteobservado. O aumento da atividade tirosinásica foi acompanhado de um aumento de expressão das enzimas tirosinase e TRP-1. Além disso, melatonina induziu a fosforilação de proteínas de 34 e 43 kDa, igualmente fosforiladas por 'alfa'-MSH,conhecido hormôniomelanogênico. Os efeitos sobre a proliferação celular e melanogênese foram totalmente abolidos pelo tratamento com toxina de perfussis (50 ng/ml), sugerindo o envolvimento de uma proteína Gi/Go sensível à toxina de pertussis.Prazosin, um bloqueador seletivo de receptores de melatonina de baixa afinidade, deslocou ['ANTPOT.125 I']-iodomelatonina de maneira similar ao hormônio não-marcado em ensaios de ligação-competição realizados em células S91. Além disso, ) aboliu os efeitos de melatonina em experimentos de atividade biológica. O mecanismo de ação hormonal não envolve a mobilização dos estoques intracelulares de cálcio como demonstrado em células carregadas com marcadores deste íon. Aatividade biológica de melatonina não foi observada em células S91 espontaneamente selecionadas, B16 e Melan-a. Por outro lado, melatonina estimulou a atividade das enzimas catalase e glutationa peroxidase em células S91 selecionadas,demonstrando que este efeito ocorre mesmo na ausência de receptores. A metodologia de RT-PCR seguido de PCR nessas linhagens não-responsivas à melatonina demonstrou que o RNAm do receptor mt-1a de melatonina não estava expresso. Entretanto, emcélulas S91 transfectadas de maneira estável com este receptor, melatonina induziu os mesmos efeitos previamente observados. Demonstramos, portanto, que o receptor mt-1a quando expresso em células S91 acopla-se provavelmente aos mesmos elementosda via dos receptores expressos de forma nativa, induzindo o seu efeito atravésde uma proteína Gi/Go sensível à toxina de pertussis e que envolve uma redução dos níveis de AMPc celular
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 21.06.2000

  • How to cite
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    • ABNT

      KADEKARO, Ana Luísa; CASTRUCCI, Ana Maria de Lauro. Receptor e mecanismo de ação de melatonina em células S91 de melanoma murino de Cloudman. 2000.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2000.
    • APA

      Kadekaro, A. L., & Castrucci, A. M. de L. (2000). Receptor e mecanismo de ação de melatonina em células S91 de melanoma murino de Cloudman. Universidade de São Paulo, São Paulo.
    • NLM

      Kadekaro AL, Castrucci AM de L. Receptor e mecanismo de ação de melatonina em células S91 de melanoma murino de Cloudman. 2000 ;
    • Vancouver

      Kadekaro AL, Castrucci AM de L. Receptor e mecanismo de ação de melatonina em células S91 de melanoma murino de Cloudman. 2000 ;


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