Tese

Estrutura, função e inibição de miotoxinas homólogas a fosfolipases A2 isoladas de venenos de serpentes (2000)

• Authors:
  • Soares, Andreimar Martins
  • Gíglio, José Roberto (Orientador)
• USP affiliated author: SOARES, ANDREIMAR MARTINS - FMRP
• School: FMRP
• Sigla do Departamento: RBQ
• Subject: BIOQUÍMICA
• Language: Português
• Abstract: O presente trabalho apresenta uma caracterização sistemática de miotoxinas homólogas a PLA2s, isoladas de venenos de serpentes, a nível estrutural a funcional. Cerca de ll miotoxinas foram isoladas por cromatografia de troca iônica em pHB. pirajai, BnP-b a 7 de B. neuwiedi não apresentaram nenhuma atividade enzimática sobre a gema de ovo, a não ser quando pré incubadas com policátions, foram capazes de induzir uma atividade fosfolipásica residual. Estas foram caracterizadascomo miotoxinas Lys49, com suas estruturas primárias determinadas por sequenciamento de aminoácidos e/ou de nucleotídeos. Os aminoácidos envolvidos no sítio catalítico, como a His48 e a Asp99, mostraram-se altamente conservados em todas as ) miotoxinas Lys49, assim como os aminoácidos das regiões N e C-terminais destas enzimas. As estruturas tridimensionais de algumas destas miotoxinas foram elucidadas por cristalografia de raios-X, como as Lys49, MjTX-II, a PrTX-I e aBnSP-7, e a Asp49, PrTX-III, com resoluções de 1.8, 2.5, 2.8 e 2.3 A, respectivamente. Todas apresentaram formas diméricas tanto em solução quanto no estado cristalino. Alguns domínios estruturais comuns a todas as PLAZs da classe II foramencontrados nestas toxinas. Foram realizados estudos de modificações químicas de resíduos de aminoácidos específicos a importantes como Met8, His48, Trp77, Tyr(s) a Lys(s), além da clivagem do octapeptídeo N-terminal, que afetaram diferentementeas diferentes atividades farmacológicas, enzimáticas e tóxicas induzidas por estas miotoxinas. Estes diferentes resíduos demonstraram ser importantes nas atividades miotóxica a citotóxica, e em menor grau, na indução de edema a na lise demembranas artificiais. As toxinasnativas e modificadas com BPB mostraram ser similarmente antigênicas a seus respectivos anticorpos homólogos foram capazes de reduzir alguns efeitos tóxicos induzidos pelas miotoxinas de B. moojeni. Estesanticorpos reconheceram indistintamente diferentes miotoxinas homólogas a PLAZS isoladas de diferentes venenos de serpentes. Os anticorpos contra a região C-terminal 15-129 da Basp-II de B. asper também foi eficiente em reconhecer as diferentesmiotoxinas isoladas, demonstrando a alta similaridade sequencial desta região, a qual tem participação importante nos efeitos citotóxico a miotóxico. Diversos inibidores naturais, de origem animal a vegetal, mostraram-se eficientes emneutralizar as atividades tóxicas a farmacológicas destas miotoxinas. A heparina de baixo peso molecular mostrou-se eficiente em neutralizar os efeitos miotóxico, citotóxico e o edema induzido pelas miotoxinas MjTX-II de B. moojeni e BnSP-7 de ) B. moojeni a BnSP-7 de B. neuwiedi. Estes dados corroboraram a hipótese de que a região C-terminal, ligante de heparina, seria a responsável pela citotoxicidade destas moléculas e, parcialmente, pela miotoxicidade causada pelaMjTX-II a BnSP-7. O inibidor de miotoxinas isolado do plasma de B. asper, BaMIP, foi capaz de neutralizar diversos efeitos farmacológicos a tóxicos induzidos por diferentes miotoxinas Lys a Asp49. Outro inibidor animal, isolado do soro deDidelphis albiventris (gambá sul-americano), foi designado de complexoanti-botrópico, a mostrou ser eficiente em neutralizar tanto metaloproteases quanto PLA2S miotóxicas presentes dos venenos de serpentes do gênero Bothrops. O extrato vegetalaquoso de Casearia sylvestris foi capaz de neutralizar vários efeitos tóxicos, enzimáticos a farmacológicos induzidos pelos venenos de serpentes a de abelhas, além de PLA2s isoladas, sendo menos eficiente em neutralizar a letalidade e a induçãode edema dos venenos brutos. A MjTX-II Lys49 de B. moojeni demonstrou atividades bactericida a anti-parasitária contra Escherichia coli, Staphyloccocus aureus a Shistosoma mansoni, respectivamente, a estes achados abrem expectativas dautilização das PLA2s ou panes das moléculas como agentes potencialmente terapêuticos
• Imprenta:
  • Place of publication: Ribeirão Preto
  • Date published: 2000
• Data da defesa: 28.04.2000

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How to cite

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• ABNT

  SOARES, Andreimar Martins; GÍGLIO, José Roberto. Estrutura, função e inibição de miotoxinas homólogas a fosfolipases A2 isoladas de venenos de serpentes. 2000.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2000.

• APA

  Soares, A. M., & Gíglio, J. R. (2000). Estrutura, função e inibição de miotoxinas homólogas a fosfolipases A2 isoladas de venenos de serpentes. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Soares AM, Gíglio JR. Estrutura, função e inibição de miotoxinas homólogas a fosfolipases A2 isoladas de venenos de serpentes. 2000 ;

• Vancouver

  Soares AM, Gíglio JR. Estrutura, função e inibição de miotoxinas homólogas a fosfolipases A2 isoladas de venenos de serpentes. 2000 ;

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