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Clonagem e caracterização do gene rca A que complementa um mutante de Aspergillus Nidulans sensível à camptothecin (2000)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: THEDEI, GIULIANA CRISTINA MARRE BRUSCHI - FMRP
  • Unidades: FMRP
  • Sigla do Departamento: RMF
  • Subjects: FARMACOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: As topoisomerases são enzimas que modificam e regulam o estado topológico do DNA e participam de muitos processos metabólicos celulares, tais como replicação, transcrição, recombinação e reparo. Estas enzimas são importantes alvos de drogas terapêuticas com ação antibacteriana e antiviral. A camptothecin é uma droga antitopoisomerase I que estabiliza reversivelmente o intermediário covalente DNA-enzima. Apesar da sua importância clínica, as interações específicas que são requeridas para a conversão do complexo camptothecin DNA-topoisomerase em lesões letais (e o subsequente processamento do dano do DNA que conduz a parada no ciclo celular e a morte celular) permanece obscuro, e consequentemente, mais pesquisa é necessária nessa direção. Como um passo preliminar para obter maiores informações acerca de processor celulares ligados a sensibilidade à camptothecin, nós decidimos isolar mutantes de A. nidulans sensíveis a esta droga. No presente trabalho, mostramos a clonagem e a caracterização do gene que complementa um dos mutantes isolados, sca299, que mostra-se hipersensível à camptothecin, sensível a diversos agentes mutagênicos e também à actinomicina D. O gene rca A, que complementa a mutação sca299, apresenta doffs transcritos, sendo que os mesmos não são induzidos na presença de camptothecin. O produto gênico do gene rca A gerou uma sequência de 594 aminoácidos com um peso molecular calcilado em torno de 67,5 1 cDa, denominada RCAA. A proteína RCAA revelou umabaixa similaridade estrutural com a proteína nibrina de Homo sapiens a de Mus musculus. A nibrina é uma proteína nova, que faz parte do complexo proteíco de reparo de dupla fits do DNA hMrel 1/hRad50 de humanos. Esse complexo de reparo é conservado em relação à S. cerevisiae, onde Mrel 1 e Rad50 formam juntamente com a proteína Xrs2, um complexo com atividade de nuclease. A clonagem do gene rcaA, que demonstra ser um análoga funcional da nibrina, ) corrobora o envolvimento da via de reparo RAD52 na resistência à camptothecin
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 03.03.2000

  • How to cite
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    • ABNT

      THEDEI, Giuliana Cristina Marre Brusch; GOLDMAN, Gustavo Henrique. Clonagem e caracterização do gene rca A que complementa um mutante de Aspergillus Nidulans sensível à camptothecin. 2000.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2000.
    • APA

      Thedei, G. C. M. B., & Goldman, G. H. (2000). Clonagem e caracterização do gene rca A que complementa um mutante de Aspergillus Nidulans sensível à camptothecin. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Thedei GCMB, Goldman GH. Clonagem e caracterização do gene rca A que complementa um mutante de Aspergillus Nidulans sensível à camptothecin. 2000 ;
    • Vancouver

      Thedei GCMB, Goldman GH. Clonagem e caracterização do gene rca A que complementa um mutante de Aspergillus Nidulans sensível à camptothecin. 2000 ;


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