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Síntese enantiosseletiva de aminoálcoois (2000)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: CASTILHO, MARCELO SANTOS - FFCLRP
  • Unidades: FFCLRP
  • Sigla do Departamento: 593
  • Subjects: QUÍMICA
  • Language: Português
  • Abstract: O grupamento aminoálcool está presente em uma variedade de compostos biologicamente ativos, exibindo atividade antimalárica, imunossupressora, cardiotônica, broncodilatadora etc. Entre esses compostos, os a-aminoálcoois com atividadebroncodilatadora f-agonistas), como por exemplo a Terbutalina, Albuterol a Metaproterenol, são particularmente importantes em decorrência da sua grande utilidade no tratamento sintomático da asma. Os aminoálcoois possuem um centro quiral,apresentando-se portanto nas formas enantioméricas (R) e (S). Esses enantiômeros freqüentemente mostram diferenças no perfil farmacológico. O isômero (-) da Terbutalina, por exemplo, tem afinidade cerca de 3000 vezes maior que o isômero (+)pelos receptores B2 ( atividade broncodilatadora ) e 200 menor pelos receptores B1 (atividade cardiotônica). Em virtude de fatos como este, a suas implicações terapêuticas, nos últimos anos, os órgãos regulamentadores de medicamentos nos EUA,Comunidade Européia a Japão adotaram uma política bastante rígida quanto à introdução no mercado de novos fármacos na forma de misturas racêmicas. Entretanto, vários dos fármacos comercializados na forma racêmica são líderes de venda na suaclasse terapêutica a tem suas patentes "caducas". Tal fato, aliado às exigências do FDA e de órgãos semelhantes na CE e Japão, levaram a indústria farmacêutica a procurar novas metodologias para a obtenção de fármacos na forma opticamente pura.Entre essasmetodologias, a catálise assimétrica homogênea com complexos de metais de transição tem grande destaque, pois, em princípio, pode atingir um rendimento ótico de até 100%, empregando pequenas quantidades de auxiliares quirais. Ahidrogenação enantiosseletiva de ligações duplas é um dos exemplos mais explorados desta metodologia. Por outro lado, a hidrogenação enantiosseletiva de compostos carbonílicos encontra-se num estágio menos desenvolvido. O presente trabalho tevepor objetivo (continuação) realizar a síntese enantiosseletiva de aminoálcoois com alta pureza enantiomérica, utilizando dois processos de catálise assimétrica, como etapa chave. (i) Epoxidação enantiosseletiva de compostos vinil aromáticos seguida deaminólise regiosseletiva do epóxido. No primeiro processo, as dificuldades encontradas na síntese dos epóxidos desejados aliada a relatos recentes de baixos excessos enantioméricos quando da epoxidação de olefinas terminais com complexos deSalen, levaram-nos a abandonar essa rota. No segundo processo, testamos complexos catalíticos de Rh com (R)(S)-JOSIPHOS a (R)-(-)-1[(S)-2-(difeniifosfino)ferrocenil]-etil-ditert-butiifosfina, um análogo estruturalmente mais rígido. Para efeitode comparação, também testamos a redução de aminocetonas com quantidades estequiométricas do complexo de BH3-THF com (S)-(-)-difenilvalinol. 0 complexo de Rh com (R)-(S)-JOSIPHOS apresentou baixa químioenantiosseletividade nas condiçõesempregadas. Surpreendentemente, oseu análogo apresentou ótima quimiosseletividade (até 100%, segundo análise em CG), fornecendo os aminoálcoois esperados com excessos enantioméricos de até 91 %. As reduções realizadas com complexo de BH3-THFcom (S)-(-)difenilvalinol mostraram boa quimiosseletividade, porém com excessos enantioméricos menores que os da hidrogenação enantiosseletiva catalítica (67-80%ee)
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 24.04.2000

  • How to cite
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    • ABNT

      CASTILHO, Marcelo Santos; DEL PONTE, Gino. Síntese enantiosseletiva de aminoálcoois. 2000.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2000.
    • APA

      Castilho, M. S., & Del Ponte, G. (2000). Síntese enantiosseletiva de aminoálcoois. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Castilho MS, Del Ponte G. Síntese enantiosseletiva de aminoálcoois. 2000 ;
    • Vancouver

      Castilho MS, Del Ponte G. Síntese enantiosseletiva de aminoálcoois. 2000 ;


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