Distrofia muscular tipo cinturas (DMC): identificação de novos genes e caracterização de mutações (2000)
- Authors:
- Autor USP: MOREIRA, ELOISA DE SÁ - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Subjects: GENÉTICA; DISTROFIA MUSCULAR
- Language: Português
- Abstract: As distrofias musculares tipo cinturas (DMCs) representam um grupo heterogêneo de doenças genéticas, caracterizado por uma fraqueza progressiva dos músculos das cinturas pélvica e escapular. Até o momento, uma forma autossômica dominante (DMC 1A)e cinco formas autossômicas recessivas (DMC 2A a DMC 2E) foram mapeadas respectivamente em : 5q22.3-31.3 (DMC 1A), 15q15 (DMC 2A), 2p12-16 (DMC 2B), 13q12 (DMC 2C), 17q21 (DMC 2D) e 4q12 (DMC 2E). Dentre dezessete famílias brasileiras com pelomenos três indivíduos afetados pela forma autossômica recessiva (AR) da DMC, nós pudemos excluir ligação com os cinco locos conhecidos e com os genes das distroglicanas e sintrofinas em quatro delas (uma com fenótipo leve e três com fenótipograve). Nós partimos então para uma triagem utilizando microssatélites dispersos ao longo do genoma em duas famílias acometidas pela forma grave, cujos pacientes apresentam um padrão de marcação muscular negativo para a 'alfa'- sarcoglicana. Nopresente trabalho, nós demonstramos ligação dessas duas famílias com a região 5q33-34 e propomos a denominação DMC 2F para essa nova forma da DMC. Ainda, os resultados do estudo de ligação nas outras duas genealogias, cujos pacientes apresentamum padrão de marcação muscular positivo para a 'alfa'-sarcoglicana, sugerem a existência de pelo menos mais um gene associado à DMC AR. Dentre o grupo heterogêneo das distrofias musculares tipo cinturas de herança autossômica recessiva (DMCsAR), as sarcoglicanopatias (DMC2C a DMC 2F) representam um subgrupo caracterizado por alterações nos genes que codificam as 'gama'-, 'alfa'-, 'beta' e 'delta'- sarcoglicanas, respectivamente. O estabelecimento de correlações entre genótipo efenótipo nessas formas de DMC AR é extremamente importante para a expansão do nosso conhecimento sobre a função desempenhada por estas proteínas. Em relação à DMC 2F, apenas duas mutações em homozigose, as quais levam à alteração do ) quadro de leitura, foram detectadas até o momento em pacientes com fenótipos graves. Através de uma triagem de mutações nesse gene em 23 pacientes com DMC AR, nós identificamos 3 indivíduos com a forma DMC 2F. Enquanto dois delessão homozigotos para uma das mutações previamente descritas, o terceiro é homozigoto para uma mutação que leva à substituição de apenas um aminoácido na proteína. É interessante notar que esta nova mutação também está associada a um quadroclínico grave. Nossos resultados sugerem ainda que esta forma de DMC AR não é muito rara na nossa população. O grupo das distrofias musculares autossômicas recessivas (ARs) compreende, entre outras, duas entidades clínicas principais: asdistrofias musculares tipo cinturas (DMCs) e as distrofias musculares distais. As primeiras são caracterizadas principalmente pela degeneração dos músculos das cinturas pélvica e escapular, abrangendo um amplo espectro de gravidade clínica. Estaheterogeneidade tem sido demonstrada também no nível molecular, através da clonageme/ou mapeamento de seis genes associados às DMCs ARs em 15q15 (DMC 2A), 2p12-16 (DMC 2B), 13q12 (DMC 2C), 17q21 (DMC 2D), 4q12 (DMC 2E) e 5q33 (DMC 2F). Asdistrofias musculares distais ARs sã originalmente compostas por dois grupos: (i) a miopatia de Miyoshi (MM), caracterizada principalmente por níveis séricos de creatino-quinase (CK) extremamente elevados e por um padrão de comprometimentomuscular tipicamente distrófico; (ii) a miopatia de Nonaka, que pode ser distinguida das demais por apresentar níveis séricos de CK normais ou pouco elevados e um padrão de comprometimento muscular miopático, com a presença dos chamados rimmedvacuoles. Em relação às nossas famílias portadoras de DMC AR ainda não classificadas, a análise dos pacientes provenientes de uma delas (família DMC 61) revelou alguns achados clínicos e laboratoriais (acometimento precoce da musculatura distal, ) níveis séricos de CK pouco elevados e a presença de rimmed vacuoles na biópsia muscular) que não são comumentes observados nos pacientes portadores das formas DMC 2A a DMC 2F. No presente trabalho, através de uma triagem commicrossatélites dispersos ao longo do genoma da família DMC 61, nós demonstramos ligação entre o alelo responsável por esta nova forma de distrofia muscular, para a qual nós propomos o nome DMC 2G, e um intervalo de 3 cM na região 17q11-12.Nossos resultados indicam ainda a existência de um oitavo loco associado a este grupo de doenças
- Imprenta:
- Data da defesa: 03.05.2000
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ABNT
MOREIRA, Eloísa de Sá. Distrofia muscular tipo cinturas (DMC): identificação de novos genes e caracterização de mutações. 2000. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2000. . Acesso em: 13 maio 2025. -
APA
Moreira, E. de S. (2000). Distrofia muscular tipo cinturas (DMC): identificação de novos genes e caracterização de mutações (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Moreira E de S. Distrofia muscular tipo cinturas (DMC): identificação de novos genes e caracterização de mutações. 2000 ;[citado 2025 maio 13 ] -
Vancouver
Moreira E de S. Distrofia muscular tipo cinturas (DMC): identificação de novos genes e caracterização de mutações. 2000 ;[citado 2025 maio 13 ]
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