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Perfil de expressão de quimiocinas durante a rejeição ao aloenxerto cardíaco heterotópico neovascularizado modelo experimental em camundongos (1999)

  • Authors:
  • Autor USP: SABER, LUCIANA TANAJURA SANTAMARIA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCM
  • Assunto: CARDIOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: O processo de mobilização dos leucócitos da circulação periférica para os tecidos envolve uma complexa interligação entre moléculas expressas no leucócito a na superfície endotelial, assim como interações com a matriz extracelular, sendo efetuado, pelo menos em parte, pelas quimiocinas. As quimiocinas são uma superfamília de citocinas pequenas e estruturalmente relacionadas capazes de seletivamente promover a adesão rápida, a quimiotaxia a ativação de subpopulações efetoras de leucócitos. Praticamente todos os tecidos do corpo podem produzir quimiocinas, em geral em resposta a sinais pró inflamatórios, incluindo aqueles que promovem interações leucócito-endotélio. Assim, as quimiocinas podem dïrecionar os leucócitos para o local do enxerto a amplificar a inflamação durante o processo de rejeição. Estudos anteriores avaliaram a expressão gênica de quimiocinas intra-enxerto, durante a rejeição, em modelos experimentais de transplante alogênico de pele acoração vascularizado em camundongos. Neste estudo, utilizamos um modelo de transplante cardíaco heterotópico neovascularizado em camundongos com o intuito de analisar a expressão gênica de quimiocinas no enxerto em isotransplantes a alotransplantes com a sem tratamento imunossupressor (Ciclosporina 50mglkg i.p. em dias alternados .Os enxertos foram retirados nos dias 5, 7, 10, 13 a 16 pós transplante e processados para morfologia, imunohistoquímica a RT-PCR para JE, KC,RANTES, MIP-1a, Mig a IP10/Crg-2. Com exceçãoda expressão de KC dos dias 5 a 10 a RANTES no dia 16, não detectamos a expressão de outras quimiocinas em isoenxertos. No grupo de alotransplante sem tratamento, foi detectada a expressão intraenxerto de JE a KC do quinto ao sétimo dia, RANTES a Crg-2 do quinto ao décimo dia a Mig do sétimo ao décimo dia. Não foi detectada a expressão de nenhuma quimiocina a partir do décimo dia neste grupo a não detectamos MIP-1a em nenhum momento. Em relação ao ) grupo tratado com ciclosporina, com exceção de RANTES que pode ser detectada durante todo o período de observação, as demais quimiocinas iniciaram-se um pouco mais tardiamente. Houve expressão de KC do sétimo ao décimo sexto dia, Mig a Crg-2 do décimo ao décimo terceiro dia a JE apenas no décimo terceiro dia. Assim como no grupo não tratado, não detectamos MIP-1a em nenhum momento. Apesar do use de imunossupressão, a média de sobrevida do enxerto em ambos os grupos de alotransplante foi a mesma, 31 dias, mas o perfil cinético de expressão de quimiocinas, como visto, foi diferente. Estes dados sugerem que a ciclosporina, apesar de não evitar a rejeição neste modelo, é capaz de adiar a expressão de quimiocinas. Como consideramos rejeição como o ponto no qual 90% ou mais do enxerto já havia sido absorvido provavelmente a sobrevida encontra-se super-estimada mas, independentemente deste fato, nossos resultados sugerem um padrão na (JE) a uma fase tardia mediada por células T (RANTES, Mig a Crg-2). Detectamos KC a não JEem isoenxertos, o que está de acordo com estudos anteriores utilizando-se enxerto de pele, mas difere de um estudo em transplante cardíaco vascularizado realizado por Fairchild a colaboradores. Apesar da expressão de quimiocinas seguir um padrão geral, algumas características podem depender do tipo de tecido a vascularização. A família das quimiocinas a seus receptores está se expandindo e a complexidade das interações envolvidas no recrutamento a ativação de leucócitos ainda não é bem compreendida. Nossos resultados, assim como outros estudos, demonstram a expressão gênica de várias quimiocinas durante a rejeição alogênica, sugerindo a participação das mesmas durante este processo. Portanto, terapias que tenham como alvo as quimiocinas a/ou seus receptores podem se tornar de grande valia no campo de transplantes de órgãos
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 26.11.1999

  • How to cite
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    • ABNT

      SABER, Luciana Tanajura S. Perfil de expressão de quimiocinas durante a rejeição ao aloenxerto cardíaco heterotópico neovascularizado modelo experimental em camundongos. 1999. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 1999. . Acesso em: 18 set. 2024.
    • APA

      Saber, L. T. S. (1999). Perfil de expressão de quimiocinas durante a rejeição ao aloenxerto cardíaco heterotópico neovascularizado modelo experimental em camundongos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Saber LTS. Perfil de expressão de quimiocinas durante a rejeição ao aloenxerto cardíaco heterotópico neovascularizado modelo experimental em camundongos. 1999 ;[citado 2024 set. 18 ]
    • Vancouver

      Saber LTS. Perfil de expressão de quimiocinas durante a rejeição ao aloenxerto cardíaco heterotópico neovascularizado modelo experimental em camundongos. 1999 ;[citado 2024 set. 18 ]

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