Estudos pré-clínicos de toxicidade aguda e de doses repetidas da fosfoetanolamina sintética (2018)
- Authors:
- Autor USP: ARAUJO, ALINE VIEIRA PINHEIRO DE - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCL
- Subjects: AGENTE TÓXICO; MEDULA ÓSSEA; MITOCÔNDRIAS; PROLIFERAÇÃO CELULAR; CAMUNDONGOS; BIOMARCADORES
- Keywords: Bone marrow; Fosfoetanolamina sintética; Micronúcleo; Micronucleus; Reticulócitos; Reticulocytes; Synthetic phosphoethanolamine; Toxicity
- Language: Português
- Abstract: A Fosfoetanolamina Sintética (FO-S), monoester-fosfolípide tem importante papel sobre a proliferação celular, indução da apoptose, em células tumorais, sem, contudo, afetar as células normais. Neste estudo foi avaliado o comportamento biológico e efeitos da toxicidade aguda da fosfoetanolamina sintética (FO-S), em experimentos de dose única e repetidas em camundongos sadios, contribuindo para validação pré-clínica. Os camundongos Balb-c de ambos os sexos receberam o composto FO-S via endovenosa nas doses de 50, 100, 250, 500 e 1000 mg/kg em dose única, e 50, 100 e 250 mg/kg em doses repetidas. No grupo dose única os animais que receberam 500 e 1000 mg/kg de FO-S apresentaram sinais de toxicidade, tais como: mortalidade de 33% dos animais; rebaixamento no sistema nervoso central e autônomo; flutuações das análises hematológicas; aumento dos níveis de TGO e TGP; diminuição de creatinina; análises da medula óssea mostraram diminuição das populações mieloides e linfoides; diminuição de células na fase G0/G1 do ciclo celular, assim como na fase S, e aumento na fase G2/M; alterações histológicas no coração, fígado e rins como necrose, esteatose, hialinização e hiperemia respectivamente. Tanto no grupo dose única, como no grupo doses repetidas, ocorreu aumento no número de reticulócitos no 7º dia após a aplicação, como resposta da medula óssea reativa, e as análises da sua celularidade revelaram atividade positiva do potencial elétrico mitocondrial. No grupo doses repetidas, osanimais que receberam 50 mg/kg de FO-S apresentaram no 14º anemia leve, o grupo 100 mg apresentou aumento no número de leucócitos e linfócitos e o grupo 250 mg flutuações nos valores quantitativos de plaquetas, que retornaram à normalidade após 14 dias. As análises da medula óssea revelaram aumento de células no compartimento mieloide no grupo que recebeu 50 mg e aumento da celularidade no compartimento eritroide. A expressão dos marcadores de células precursoras hematopoiéticas da medula óssea, CD34, se mostrou aumentada no grupo que recebeu 250 mg aos 14 dias e diminuição do marcadores de células mielódes e subtipos de linfócitos, CD43, nos grupos que receberam 100 e 250 mg/kg aos 7 e 14 dias. Os animais que receberam 250 mg/kg apresentaram alterações no parênquima pulmonar. A análise de autofagia por citometria de fluxo que não revelou resposta negativa, como estresse oxidativo, apresentando produção normal de vacúolos autofágicos, assim como o teste de presença de micronúcleos não demonstrou danos às células por alterações genéticas induzidas por toxicidade
- Imprenta:
- Data da defesa: 31.01.2018
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ABNT
ARAUJO, Aline Vieira Pinheiro de. Estudos pré-clínicos de toxicidade aguda e de doses repetidas da fosfoetanolamina sintética. 2018. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-15032018-092543/. Acesso em: 16 abr. 2024. -
APA
Araujo, A. V. P. de. (2018). Estudos pré-clínicos de toxicidade aguda e de doses repetidas da fosfoetanolamina sintética (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-15032018-092543/ -
NLM
Araujo AVP de. Estudos pré-clínicos de toxicidade aguda e de doses repetidas da fosfoetanolamina sintética [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-15032018-092543/ -
Vancouver
Araujo AVP de. Estudos pré-clínicos de toxicidade aguda e de doses repetidas da fosfoetanolamina sintética [Internet]. 2018 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-15032018-092543/
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