Eicosanoides como novos alvos terapêuticos no tratamento de glioblastoma humano (2017)
- Autores:
- Autor USP: SOUZA, FELIPE DA COSTA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- Assuntos: EICOSANOIDES; ASTROCITOMA; GLIOMA; LIPOXIGENASE; ENZIMAS OXIRREDUTORAS
- Palavras-chave do autor: 13-HODE; 13-HODE; 15-LOX-1; 15-LOX-1; Cancer; Câncer; Ciclooxigenases; Cyclooxygenase; CYP450; CYP450; Eicosanoides; Eicosanoids; GBM; GBM; Glioblastoma; Glioblastoma; Lipoxigenases; Lipoxygenases
- Idioma: Português
- Resumo: O Glioblastoma (GBM) é um astrocitoma grau IV, representando o glioma de maior malignidade e o tumor cerebral primário mais frequente em humanos. A terapia indicada para o GBM é a ressecção cirúrgica, quimioterapia e radioterapia, todas com baixíssima eficiência devido a agressividade e as características do GBM. Consequentemente, a sobrevida dos pacientes indicados aos tratamentos convencionais é pouco mais de um ano. A inflamação é, sabidamente, uma das características que participa de modo decisivo do desenvolvimento tumoral, incluindo do GBM, e as relações entre mediadores inflamatórios e câncer são alvos de pesquisa nos últimos anos. Diversos estudos apontam um papel da via dos eicosanoides na modulação de processos patológicos envolvidos na inflamação e no câncer. Os eicosanoides são mediadores lipídicos bioativos, envolvidos em diversos processos fisiológicos e patológicos, em especial os associados à resposta inflamatória. As principais vias de produção de eicosanoides (ciclooxigenases, lipoxigenases, e citocromo P450), assim como seus produtos, são frequentemente alterados em diversos tipos de tumor, associados ao crescimento e a progressão tumoral. Contudo, o perfil dessas vias é consideravelmente pouco compreendido em GBM.O objetivo deste estudo foi analisar in vitro o perfil e o papel das três vias de eicosanoides e seus produtos (eicosanoides ou não) nas linhagens de GBM (U251-MG, U87-MG, A172, T98G e U138-MG), modulando a atividade de enzimas chaves com drogasespecificas para, então, analisar parâmetros de proliferação, migração e morte celular. Nossos resultados mostram, em todas as linhagens analisadas, um perfil heterogêneo das enzimas e receptores chaves das três vias. O perfil lipídico evidencia a produção de 13-HODE, produto de 15-lipoxigenase-1 em todas as linhagens, bem como ausência de leucotrienos e 5-HETE do eixo de 5-lipoxigenase. Os inibidores farmacológicos para 15-LOX e 12-LOX/15-LOX foram capazes de reduzir o crescimento, modular o ciclo celular e a migração celular das linhagens U251-MG, U87-MG e A172. O mesmo é visto com a inibição de mPGES-1. A inibição de 5-LOX por outro lado não afetou nenhum parâmetro nas mesmas linhagens. Todos os resultados apontam, portanto, para um papel do eixo de 15-LOX e COX no crescimento e na migração das células de GBM humano
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.11.2017
-
ABNT
SOUZA, Felipe da Costa. Eicosanoides como novos alvos terapêuticos no tratamento de glioblastoma humano. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-12032018-095955/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Souza, F. da C. (2017). Eicosanoides como novos alvos terapêuticos no tratamento de glioblastoma humano (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-12032018-095955/ -
NLM
Souza F da C. Eicosanoides como novos alvos terapêuticos no tratamento de glioblastoma humano [Internet]. 2017 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-12032018-095955/ -
Vancouver
Souza F da C. Eicosanoides como novos alvos terapêuticos no tratamento de glioblastoma humano [Internet]. 2017 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-12032018-095955/ - Geração e caracterização de linhagens isogênicas portadoras de mutantes de p53. Modelo para avaliar a estratégia de reparação dos genes p53 e p16INK4A na presença dos mutantes p53R175H e p53R248Q
- Could altered fatty acid and eicosanoid metabolism provide novel therapeutic targets in brain tumours?
- C1 neurons are part of the circuitry that recruits active expiration in response to the activation of peripheral chemoreceptors
- Distinct pathways to the parafacial respiratory group to trigger active expiration in adult rats
- Amygdala rapid kindling impairs breathing in response to chemoreflex activation
Como citar
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
