Efeitos da sinvastatina e do sildenafil na atividade do NHE3 em túbulos proximais de ratos wistar (2017)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, PRISCILLA MARYS COSTA DOS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMB
- Subjects: TÚBULOS RENAIS PROXIMAIS; RATOS WISTAR; ESTATINAS; METABOLISMO ANIMAL
- Keywords: AQ2; AQ2; cGMP; GMPc; NHE3; NHE3; Pravastatin; Pravastatina; Rho; Rho; Sildenafil; Sildenafil; Simvastatina; Sinvastatina
- Language: Português
- Abstract: Por meio da técnica de microperfusão estacionária in vivo, túbulos proximais (TP) de ratos Wistar foram perfundidos com solução CTRL contendo ou não Sinva 100μM ou Sil 10μM para determinar a reabsorção de bicarbonato (JHCO3-). A perfusão de Sil diminuiu o JHCO3- em 20%, enquanto que Sinva incrementou em 19,31% o JHCO3- comparado com o CTRL. Já a Prav diminuiu em 15% o JHCO3- . Para testar se os efeitos foram dependents de NHE3, PTs foram perfundidos com CTRL, Sil, Sinva ou Prav mais S3226, um inibidor específico de NHE3. O JHCO3- remanescente (insensível à S3226) não foi diferente entre os grupos, mostrando que NHE3 foi modulado por Sil e Sinva. Já o efeito inibitório da Prav ocorre não apenas via NHE3 mas também via H+ ATPase. Para determinar se a via Rho está envolvida nestes efeitos, os PTs foram perfundidos com Y-27632 1μM, inibidor de Rho GTPase. A perfusão com Y-27632 reverteu o efeito inibitório promovido tanto pelo Sil quanto pela Prav, demonstrando que o efeito inibitório destes fármacos sobre a atividade do NHE3 ocorre via Rho. Além disso, o efeito inibitório de Sil foi completamente abolido pelo inibidor de PKG dependente de GMPc KT5823 10-6 M. Para confirmar estes resultados, animais foram mantidos em gaiolas metabólicas por 24 h e tratados via oral com 7mg/Kg/dia de Sinva e 20 mg/Kg/dia de Sil. Sil diminuiu a CE Na+, indicando que outros mecanismos de transporte podem estar envolvidos em alterações no manejo de Na+ pelos rins promovidas por Sil.Já a infusão de Prav em ratos Wistar pela jugular durante 30 min promoveu aumento da CE Na+, sugerindo que o fármaco age inibindo NHE3
- Imprenta:
- Data da defesa: 26.10.2017
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ABNT
SANTOS, Priscilla Marys Costa dos. Efeitos da sinvastatina e do sildenafil na atividade do NHE3 em túbulos proximais de ratos wistar. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05022018-142859/. Acesso em: 18 set. 2024. -
APA
Santos, P. M. C. dos. (2017). Efeitos da sinvastatina e do sildenafil na atividade do NHE3 em túbulos proximais de ratos wistar (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05022018-142859/ -
NLM
Santos PMC dos. Efeitos da sinvastatina e do sildenafil na atividade do NHE3 em túbulos proximais de ratos wistar [Internet]. 2017 ;[citado 2024 set. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05022018-142859/ -
Vancouver
Santos PMC dos. Efeitos da sinvastatina e do sildenafil na atividade do NHE3 em túbulos proximais de ratos wistar [Internet]. 2017 ;[citado 2024 set. 18 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05022018-142859/
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