IncRNAs RMELs 1 e 3 regulam a proliferação e sobrevivência celular em linhagens de melanoma (2017)
- Authors:
- Autor USP: CARDOSO, CIBELE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: NEOPLASIAS; MELANOMA; GENES
- Language: Português
- Abstract: Os genes RMELs1-3, foram descritas por Sousa and Torrieri et al. (PLOS One, 5:1-13, 2010), como possíveis IncRNAs com expressão restrita em melanoma e por apresentar alta correlação com o oncogene BRAF V600E. Trabalhos desenvolvidos em nosso laboratório, confirmaram que os genes RMELs são potenciais alvos transcricionais regulados pela via de MAPK. Metodologias utilizando siRNA/ shRNA para avaliar o silenciamento dos genes RMELs ou a superexpressão dos transcritos em linhagens carregando a mutação BRAFV600E ou BRAF selvagem, demonstraram que o silenciamento do gene RMEL1 e a superexpressão do gene RMEL3 exercem um papel chave na proliferação e/ou sobrevivência celular, enquanto o gene RMEL2 não apresentou nenhum fenótipo nos ensaios analisados. Análises em larga escala, avaliando a expressão dos níveis de mRNA e proteínas em linhagens de melanoma silenciadas para estes genes, confirmaram o envolvimento dos genes RMELs 1 e 3 na proliferação e sobrevivência celular. Dentre os genes alterados após o silenciamento de RMEL 1, destaca-se o gene MITF, um fator transcricional7 regulador da diferenciação de melanócitos e envolvido com a resistência aos fármacos inibidores do oncogene BRAF em melanoma. Analisamos a correlação entre RMEL1 e MITF e a estrutura destes IncRNAs. Encontramos que RMEL1 possui sitias complementares aos sítios para miRNA alvos de MITF. Para validar nossa hipótese, utilizamos 3 sequências de shRNAs direcionadas para os genes RMEL1 e RMEL3, avaliamos os uives de mRNA e proteínas de MITF após o silenciamento dos genes. Os níveis de mRNA e proteicos de MITF após o silenciamento do gene RMEL1 reduziou em aproximadamente 90% e 50% os uives de mRNA e proteína, respectivamente. Após o silenciamento do gene RMEL3 não foi observado nenhuma alteração nos níveis de MITF e FOXD3. Por isso, demos continuidade somente com o gene RMEL1, para elucidarmos como ocorre aregulacão de MITF pelo lncRNA RMEL1 e com o gene RMEL3, exploramos os aspectos fenotípicos em melanócitos. Comprovamos que a 3'UTR de MITF, após o silenciamento de RMEL1 é degradada, porém o mecanismo de regulação não foi elucidado. Em resumo, o silenciamento de RMEL1 afeta a proliferação e sobrevivência celular, devido a redução dos níveis de MITF e redução dos níveis de erkl/2. A superexpressão do gene RMEL3 afeta a proliferação, os mecanismos não foram abordados. O lcnRNA RMEL1 desenvolve um papel chave na proliferação ateando diretamente sobre o oncogene MITF e na via de MAPK. Este estudo contribuiu para o melhor entendimento do mecanismo de regulação e função dos IncRNAs RMELs durante a progressão tumoral
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 28.09.2017
-
ABNT
CARDOSO, Cibele. IncRNAs RMELs 1 e 3 regulam a proliferação e sobrevivência celular em linhagens de melanoma. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Cardoso, C. (2017). IncRNAs RMELs 1 e 3 regulam a proliferação e sobrevivência celular em linhagens de melanoma (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Cardoso C. IncRNAs RMELs 1 e 3 regulam a proliferação e sobrevivência celular em linhagens de melanoma. 2017 ;[citado 2024 abr. 18 ] -
Vancouver
Cardoso C. IncRNAs RMELs 1 e 3 regulam a proliferação e sobrevivência celular em linhagens de melanoma. 2017 ;[citado 2024 abr. 18 ] - Caracterização molecular e funcional dos genes de expressão restrita a melanoma, RMELs 1, 2 e 3, desvendados aqui como novos alvos transcricionais das vias de MAPK e PI3K
- The IncRNA RMEL3 protects immortalized cells from serum withdrawal-induced growth arrest and promotes melanoma cell proliferation and tumor growth
- Analysis of gene pathways regulated by HOXB2 gene in glioblastoma
- Functional characterization of the HOXB2 gene in glioblastoma cell lines
- Upregulation of HOX genes promotes cell migration and proliferation in head and neck squamous cell carcinoma
- HJURP knockdown disrupts clonogenic capacity and increasesradiation-induced cell death of glioblastoma cells
- Contributions of HOX genes to cancer hallmarks: enrichment pathway analysis and review
- Analysis of potential disease-causing variants in a patient with intellectual disability via whole-exome sequencing
- The loss of a long noncoding RNA can lead to delayed neural development
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
