Efeitos dos endocanabinoides e glicocorticoides sobre as funções astrocitárias na regulação da liberação hormonal induzida pela hiperosmolalidade (2017)
- Autores:
- Autor USP: VECHIATO, FERNANDA MARIA VEANHOLI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFI
- Assuntos: FISIOLOGIA; ASTRÓCITOS; AMINOÁCIDOS EXCITATÓRIOS; CITOCINAS; HORMÔNIOS
- Idioma: Português
- Resumo: Tem sido investigado o papel dos astrócitos sobre as sinapses de neurônios magnocelulares e de seus terminais axonais na neuroipófise durante a desidratação crônica. Esta modulação ocorre por três mecanismos que envolvem: a) a retração morfológica dos seus processos na fenda sináptica; b) a regulação do glutamato extracelular, através da diminuição de sua captação via diminuição da expressão de seus transportadores astrócitos-específicos, como o transportador de aminoácidos excitatórios 1 (GLAST) e o transportador de aminoácidos excitatórios 2 (GLT-1); e c) o aumento na liberação de gliotransmissores, como as citocinas pró-inflamatórias: interleucina-1β (IL-1β), fator de necrose tumoral-α (TNF-α) Interleucina 6 (IL-6). Em conjunto, esses mecanismos culminam com o aumento da liberação de vasopressina (AVP) e ocitocina (OT). Os endocanabinoides (ECBs) e glicocorticoides (GCs) são neuromoduladores dos neurônios magnocelulares envolvidos na síntese e liberação de AVP e OT, sendo, atualmente, também evidenciada a presença de seus receptores nos astrócitos. Desta forma, o objetivo do projeto foi investigar se os astrócitos, os ECBs e os GCs se utilizariam dos mecanismos astrocitários supracitados, para modularem a liberação hormonal hipotalâmica e neuroipofisária induzida pela hiperosmolalidade. Para isto, foram utilizados como ferramentas farmacológicas o fluorocitrato (FCA), bloqueador do metabolismo astrocitário; araquidonil-2-cloroetilamida (ACEA), agonista do receptor de canabinoide do tipo 1; dexametasona (DEX), GC sintético, administrados de maneira isolada ou associadas, em modelos in vivo, ex vivo e in vitro. Observou-se que o FCA diminuiu a liberação de AVP e OT induzida tanto cronicamente, pela privação hídrica de 48 horas, quanto agudamente, através de estímulo hiperosmótico em explantes hipotalâmicos e neuroipofisários. Alémdisto, o FCA impediu a retração do volume astrocitário, reduziu a captação de aspartato e a expressão de ácido ribonucleico mensageiro (RNAm) para GLT-1, GLAST, IL-1β, TNF-α e IL-6 induzida pela hiperosmolalidade em cultura primária de astrócitos. O tratamento com ACEA e DEX reduziu a liberação de AVP e OT induzida pela hiperosmolalidade aguda nos explantes, bem como a expressão hipotalâmica, neuroipofisária e astrocitária de RNAm para as citocinas de forma similar ao FCA, com exceção do tratamento com a DEX que promoveu diminuição significativamente maior quando comparada ao FCA sobre a expressão hipotalâmica de IL-1β. Em contrapartida, o ACEA e a DEX não alteraram a área média dos astrócitos, ao passo que potencializou a captação de aspartato e a expressão dos transportadores GLT-1 e GLAST induzidas pela hiperosmolalidade nos astrócitos cultivados, sendo estes efeitos bloqueados pelo prétratamento com FCA. Em conjunto, os resultados sugerem que os astrócitos se utilizam dos mecanismos astrocitários supracitados para respondem diretamente às alterações na osmolalidade, sendo sua integridade metabólica crucial para que haja resposta hormonal adequada frente à hiperosmolalidade aguda e crônica. Além disso, nossos dados indicam que os ECBs e GCs podem modular mecanismos astrocitários, particularmente a regulação da disponibilidade extracelular de glutamato, para promover seus efeitos inibitórios sobre a liberação hormonal de AVP e OT induzida pela hiperosmolalidade
- Imprenta:
- Local: Ribeirão Preto
- Data de publicação: 2017
- Data da defesa: 12.07.2017
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ABNT
VECHIATO, Fernanda Maria Veanholi. Efeitos dos endocanabinoides e glicocorticoides sobre as funções astrocitárias na regulação da liberação hormonal induzida pela hiperosmolalidade. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Vechiato, F. M. V. (2017). Efeitos dos endocanabinoides e glicocorticoides sobre as funções astrocitárias na regulação da liberação hormonal induzida pela hiperosmolalidade (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Vechiato FMV. Efeitos dos endocanabinoides e glicocorticoides sobre as funções astrocitárias na regulação da liberação hormonal induzida pela hiperosmolalidade. 2017 ;[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Vechiato FMV. Efeitos dos endocanabinoides e glicocorticoides sobre as funções astrocitárias na regulação da liberação hormonal induzida pela hiperosmolalidade. 2017 ;[citado 2024 abr. 23 ]
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