Associação entre polimorfismos em genes relacionados à resposta inflamatória e a suscetibilidade, progressão e prognóstico do câncer gástrico (2017)
- Authors:
- Autor USP: FURUYA, TATIANE KATSUE - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MDR
- Subjects: NEOPLASIAS GÁSTRICAS; NEOPLASIAS DO SISTEMA DIGESTÓRIO; POLIMORFISMO; ESTUDOS DE AVALIAÇÃO; ANÁLISE DE SOBREVIVÊNCIA; DOENÇAS GENÉTICAS; DOENÇAS HEREDITÁRIAS; PROGNÓSTICO
- Keywords: Disease progression; Estudos de associação genética; Genetic association studies; Genetic predisposition to disease; Inflammation; Polymorphism genetic; Prognosis; Stomach neoplasms; Survival analysis
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: A persistência de um microambiente cronicamente inflamado no estômago tem sido descrita como um componente crítico tanto para a iniciação, quanto para a progressão tumoral. Além disso, variações genéticas tem demonstrado influenciar na variabilidade interindividual da resposta inflamatória. Desta forma, esse estudo teve como objetivo investigar a associação de polimorfismos em genes relacionados à resposta inflamatória com o risco para o desenvolvimento do câncer gástrico, com suas variáveis anatomopatológicas e com a sobrevida global e livre de doença em uma amostra da população Brasileira. MÉTODOS: Dezesseis variantes genéticas selecionadas em onze genes (COX-2, OGG1, TNFB, TNFA, HSPA1L, HSPA1B, VEGFA, IL17F, LGALS3, PHB e TP53) foram genotipadas em 262 indivíduos controles e 178 pacientes diagnosticados com câncer gástrico. As análises de associações genéticas foram realizadas em diferentes modelos (Genótipos, Alelos, Dominante e Recessivo) considerando a amostra total de casos (N=178) e estratificada somente para os casos com o subtipo histológico difuso de Lauren (N=112). Também foi investigado o desequilíbrio de ligação entre os polimorfismos e as análises de associação com os haplótipos formados foram realizadas por meio dos softwares Haploview e PLINK. RESULTADOS: No estudo caso-controle, indivíduos portadores do alelo Pro do polimorfismo rs1042522 (TP53) apresentaram risco cerca de duas vezes maior em desenvolver o câncer gástrico em análisemultivariada, sendo esse risco ainda maior quando considerado somente os casos com o subtipo difuso. Por outro lado, a presença do alelo A do polimorfismo rs699947 (VEGFA) foi associada com uma proteção para o câncer gástrico. Em relação às variáveis anatomopatológicas, os polimorfismos rs689466 (COX-2); rs1052133 (OGG1); rs699947, rs833061 e rs2010963 (VEGFA); rs4644 (LGALS3) e rs1042522 (TP53) foram significativamente associados com características de pior progressão da doença, enquanto que rs5275 (COX-2); rs2227956 (HSPA1L) e rs3025039 (VEGFA) foram associados às variáveis de melhor progressão da doença, na amostra total de casos. Também foi observado que o polimorfismo rs909253 (TNFB) foi capaz de predizer uma melhor progressão da doença quando considerado somente os casos com subtipo difuso. Além disso, em relação ao impacto sobre a sobrevida, rs909253 (TNFB) foi associado a um melhor prognóstico quando analisadas ambas as curvas de sobrevida global e livre de doença, enquanto que portadores do alelo His do polimorfismo rs4644 (LGALS3) apresentaram um pior prognóstico com menor tempo de sobrevida livre de doença. Por fim, nas análises de associação com os haplótipos, identificamos que o haplótipo CTC (formado por rs699947, rs833061 e rs2010963 do gene VEGFA), demonstrou ser um fator de maior suscetibilidade ao câncer gástrico. Também foram observadas associações entre o haplótipo GG (TNFB/TNFA) e invasão perineural; haplótipo ACG (VEGFA) e invasão sanguínea; haplótipoCTC (VEGFA) e invasão para outros órgãos; haplótipo GT (rs689466 e rs5275 do gene COX-2) e subtipo histológico intestinal. CONCLUSÕES: Os resultados desse estudo nos ajudaram a esclarecer o potencial papel desses polimorfismos em genes envolvidos com a modulação da resposta inflamatória na patogênese do câncer gástrico, indicando que variantes genéticas do hospedeiro atuam conjuntamente com outros fatores, influenciando na suscetibilidade, progressão e prognóstico dessa doença
- Imprenta:
- Data da defesa: 17.02.2017
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ABNT
FURUYA, Tatiane Katsue. Associação entre polimorfismos em genes relacionados à resposta inflamatória e a suscetibilidade, progressão e prognóstico do câncer gástrico. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-11052017-083936/. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Furuya, T. K. (2017). Associação entre polimorfismos em genes relacionados à resposta inflamatória e a suscetibilidade, progressão e prognóstico do câncer gástrico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-11052017-083936/ -
NLM
Furuya TK. Associação entre polimorfismos em genes relacionados à resposta inflamatória e a suscetibilidade, progressão e prognóstico do câncer gástrico [Internet]. 2017 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-11052017-083936/ -
Vancouver
Furuya TK. Associação entre polimorfismos em genes relacionados à resposta inflamatória e a suscetibilidade, progressão e prognóstico do câncer gástrico [Internet]. 2017 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-11052017-083936/ - Prohibitin Expression Deregulation in Gastric Cancer Is Associated with the 3′ Untranslated Region 1630 C>T Polymorphism and Copy Number Variation
- MicroRNA-195 acts as an anti-proliferative miRNA in human melanoma cells by targeting Prohibitin 1
- Modulação da expressâo gênica e epignética
- Simultaneous silencing of lysophosphatidylcholine acyltransferases 1-4 by nucleic acid nanoparticles (NANPs) improves radiation response of melanoma cells
- Recurrent Copy Number Variants Associated with Syndromic Short Stature of Unknown Cause
- Extracellular vesicles shedding promotes melanoma growth in response to chemotherapy
- Allergic sensitization and exposure to ambient air pollution beginning early in life lead to a COPD-like phenotype in young adult mice
- Pre- and postnatal exposure of mice to concentrated urban PM2.5 decreases the number of alveoli and leads to altered lung function at an early stage of life
- Cyclooxygenase-2 gene polymorphisms and susceptibility to colorectal cancer in a Brazilian population
- Association between Polymorphisms in Inflammatory Response-Related Genes and the Susceptibility, Progression and Prognosis of the Diffuse Histological Subtype of Gastric Cancer
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